Aplicabilidade Clínica de Painéis Multigénicos de Suscetibilidade ao Cancro

• Autor(a) principal: Costa, José António Oliveira Monteiro da
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/8793
• topic: Cancro Hereditário; Painéis Multigénicos; Testes Genéticos; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Medicina

Introdução: O modelo de avaliação de risco de cancro utiliza uma abordagem passo a passo, juntando a história pessoal e familiar para selecionar os indivíduos a quem são disponibilizados os testes genéticos. A escolha dos genes a serem testados é feita com base na associação do fenótipo apresentado e das mutações conhecidas associadas a esse mesmo fenótipo. A técnica next-generation sequencing diminui significativamente o custo da sequenciação de DNA, tornando assim possível sequenciar múltiplos genes a um custo bastante mais baixo. Com estes avanços tecnológicos foi possível a criação de painéis multigénicos que testam em simultâneos múltiplos genes. Atualmente existem vários tipos de painéis multigénicos de susceptibilidade ao cancro disponíveis no mercado. Estes avanços científicos colocaram o aconselhamento genético de síndromes de cancro hereditário no meio de uma grande mudança. Objectivos: Entender a evidência científica atual sobre a aplicabilidade clínica dos painéis multigénicos de susceptibilidade ao cancro, conhecer os benefícios e as limitações do uso destes painéis nos vários tipos de cancro e refletir sobre as suas perspetivas futuras. Metodologia: Foi feita uma pesquisa bibliográfica de artigos científicos e de revisão entre os meses de novembro de 2018 e março de 2019, na base dados PubMed com as seguintes palavras-chave: “panel testing”, “hereditary câncer”, next generation sequencing”, “genetic testing”, “cancer genetics” e “multigene panels”. A pesquisa foi restringida a literatura publicada na língua inglesa nos últimos 5 anos e foram selecionados os artigos que tinham aparentemente relevância para o tema com base no título e resumo. Resultados: Os PM de suscetibilidade ao cancro parecem ter utilidade para o esclarecimento do risco genético em vários contextos clínicos. As principais preocupações relativamente a estes painéis são o impacto que a deteção de variantes de significado indeterminado pode causar, a complexidade das interpretações das mutações em genes com penetrância moderada, os achados inesperados em genes de alta penetrância e a falta de recomendações consensuais em alguns contextos. Conclusão: Os PM de susceptibilidade ao cancro parecem ter potencial para no futuro se tornarem importantes na avaliação do risco genético de cancro, na tomada de decisões terapêuticas e na adoção de estratégias preventivas. No entanto, é fundamental que sejam efectuados mais estudos nesta área com os objetivos de definir melhor a prevalência e o risco associado a certas mutações, melhorar e uniformizar a classificação das variantes genéticas e elaborar recomendações que reúnam consenso na comunidade científica.