Efeitos Cardiovasculares da Ciclosporina num Modelo Experimental

• Autor(a) principal: Tavares, Paula
• Data de Publicação: 2002
• Outros Autores: Reis, Flávio, Ribeiro, C. A. Fontes, Teixeira, Frederico
• Tipo de documento: Artigo
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/11632
• topic: Ciclosporina; Cardiovascular; Ratos Wistar; Hipertensão

Objectivos: Estudo dos efeitos cardiovasculares e renais da ciclosporina (CsA), num modelo animal, com doses equivalentes à Cmin e Cmax da farmacocinética humana. Métodos: Ratos Wistar machos (~300-400 g) foram tratados durante 7 semanas com CsA (Sandimmun Neoral ®) dissolvida em sumo de laranja, nas doses de 5 e 30 mg/Kg/dia. Ao grupo controlo foi administrado apenas sumo de laranja nas mesmas condições. Foi determinada a pressão arterial (pelo método de «tail-cuff») e realizado o ECG em cada animal em estudo. Para além da determinação da ciclosporinémia foram também avaliados os níveis plasmáticos de lipídeos (triglicerídeos, colesterol total e colesterol HDL), CPK, LDH, SGOT, sódio, potássio e creatinina, bem como os teores urinários de proteína. Resultados: Após duas semanas de tratamento com CsA ambos os grupos apresentavam já hipertensão arterial (HTA), mas apenas o grupo tratado com 30 mg/Kg/dia apresentava taquicardia. O grupo tratado com 5 mg/Kg/dia apresentava também um aumento da pressão arterial diferencial. Também o perfil electrocardiográfico apresentou alterações que se podem resumir a um aumento do QTc e aumento de amplitude da onda T. No grupo de 30 mg/Kg/dia o ECG mostrou um perfil de cardiopatia isquémica acompanhado de aumento dos valores de CPK e SGOT mas sem alteração dos valores de LDH. Não se registou hipertrofia ventricular esquerda em nenhum dos grupos. Apesar do aumento dos níveis de colesterol, os grupos tratados não aumentaram o peso corporal, de modo semelhante ao controlo principalmente o grupo tratado com 30 mg/Kg/dia. Os valores de Na + e K + plasmáticos não sofreram alteração, bem como os valores de creatinina plasmática ou proteína urinária. Conclusão: Os resultados obtidos sugerem que os efeitos cardiovasculares da CsA no rato Wistar são precoces e se caracterizam por HTA e após 7 semanas de tratamento com doses elevadas (correspondente à Cmax humana) por cardiopatia isquémica e taquicardia, mas após 7 semanas de tratamento sem hipertrofia ventricular esquerda. A dose inferior induz menores lesões cardíacas, aumentando, no entanto, a pressão arterial diferencial. A função renal (para ambas as doses de ciclosporina) apresentou-se sem alterações significativas, o que nos leva a sugerir que estas alterações, a virem a existir, serão posteriores às alterações cardiovasculares, nomeadamente à HTA.