Papel do recetor de estrogénios acoplado à proteína G (GPER) na proliferação e sobrevivência de uma linha celular de glioma humano
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2022 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10400.6/12967 |
Resumo: | A presente dissertação surge no âmbito da unidade curricular Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas e encontra-se dividida em três capítulos que abordam o projeto de investigação e as experiências profissionalizantes realizadas no domínio da Farmácia Hospitalar e Comunitária. O primeiro capítulo corresponde à componente de investigação, desenvolvida no Centro de Investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior, referente ao papel do recetor de estrogénios acoplado à proteína G (GPER) na proliferação e sobrevivência de uma linha celular de glioblastoma (U87). O glioblastoma, também designado de astrocitoma, é um tumor do Sistema Nervoso Central altamente agressivo e invasivo, sendo a terapia convencional pouco eficaz na sua erradicação. Recentemente, vários estudos têm demonstrado o papel protetor do estradiol e de outros moduladores seletivos dos recetores de estrogénios na inibição da proliferação e da sobrevivência de células tumorais de glioblastoma. No entanto, o mecanismo pelo qual atuam ainda permanece indefinido, sobretudo em astrócitos, ficando a dúvida se o papel neuroprotetor dos compostos envolve os recetores clássicos de estrogénios ou o recetor membranar (GPER). Deste modo, o presente trabalho pretende avaliar o impacto de uma variedade de moduladores seletivos e não seletivos do recetor GPER na proliferação e/ou sobrevivência da linha celular U87, de forma a averiguar o potencial papel protetor deste recetor na progressão do glioblastoma. Conclui-se que o ligando seletivo do GPER, o G1, foi o composto estudado com maior impacto na proliferação e sobrevivência celular, causando uma redução significativa no crescimento tumoral in vitro para a maior concentração testada (1000 nM). Estudos adicionais sugerem que a ação do G1 esteja associada à interação com o recetor GPER. No entanto, dadas as limitações presentes torna-se imprescindível a realização de estudos futuros complementares, a fim de aprofundar e esclarecer os efeitos causados pelos compostos. O segundo capítulo relata a minha experiência profissionalizante em Farmácia Hospitalar, que teve lugar no Hospital Pêro da Covilhã entre o período de 1 de março a 16 de abril. Compreende a descrição técnica das atividades desempenhadas e das várias etapas do circuito do medicamento e de outros produtos de saúde, mencionando-se igualmente as inúmeras vertentes do farmacêutico hospitalar. O terceiro capítulo diz respeito ao estágio em Farmácia Comunitária, que decorreu na Farmácia Grave de 19 de abril a 9 de julho. Adicionalmente, também faz referência a um projeto intitulado “Programa de testagem CVP - Ensino Superior”, o qual participei durante 1 semana (3 a 7 de maio). Nesta seção é apresentada de forma geral o funcionamento da farmácia, os serviços farmacêuticos e outros serviços prestados, assim como as tarefas desenvolvidas e a componente técnico-científica. |
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Papel do recetor de estrogénios acoplado à proteína G (GPER) na proliferação e sobrevivência de uma linha celular de glioma humanoExperiência profissionalizante na vertente de Farmácia Comunitária, Hospitalar e Investigação17ß-EstradiolDheaFarmácia ComunitáriaFarmácia HospitalarG1GliomaGperDomínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Ciências FarmacêuticasA presente dissertação surge no âmbito da unidade curricular Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas e encontra-se dividida em três capítulos que abordam o projeto de investigação e as experiências profissionalizantes realizadas no domínio da Farmácia Hospitalar e Comunitária. O primeiro capítulo corresponde à componente de investigação, desenvolvida no Centro de Investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior, referente ao papel do recetor de estrogénios acoplado à proteína G (GPER) na proliferação e sobrevivência de uma linha celular de glioblastoma (U87). O glioblastoma, também designado de astrocitoma, é um tumor do Sistema Nervoso Central altamente agressivo e invasivo, sendo a terapia convencional pouco eficaz na sua erradicação. Recentemente, vários estudos têm demonstrado o papel protetor do estradiol e de outros moduladores seletivos dos recetores de estrogénios na inibição da proliferação e da sobrevivência de células tumorais de glioblastoma. No entanto, o mecanismo pelo qual atuam ainda permanece indefinido, sobretudo em astrócitos, ficando a dúvida se o papel neuroprotetor dos compostos envolve os recetores clássicos de estrogénios ou o recetor membranar (GPER). Deste modo, o presente trabalho pretende avaliar o impacto de uma variedade de moduladores seletivos e não seletivos do recetor GPER na proliferação e/ou sobrevivência da linha celular U87, de forma a averiguar o potencial papel protetor deste recetor na progressão do glioblastoma. Conclui-se que o ligando seletivo do GPER, o G1, foi o composto estudado com maior impacto na proliferação e sobrevivência celular, causando uma redução significativa no crescimento tumoral in vitro para a maior concentração testada (1000 nM). Estudos adicionais sugerem que a ação do G1 esteja associada à interação com o recetor GPER. No entanto, dadas as limitações presentes torna-se imprescindível a realização de estudos futuros complementares, a fim de aprofundar e esclarecer os efeitos causados pelos compostos. O segundo capítulo relata a minha experiência profissionalizante em Farmácia Hospitalar, que teve lugar no Hospital Pêro da Covilhã entre o período de 1 de março a 16 de abril. Compreende a descrição técnica das atividades desempenhadas e das várias etapas do circuito do medicamento e de outros produtos de saúde, mencionando-se igualmente as inúmeras vertentes do farmacêutico hospitalar. O terceiro capítulo diz respeito ao estágio em Farmácia Comunitária, que decorreu na Farmácia Grave de 19 de abril a 9 de julho. Adicionalmente, também faz referência a um projeto intitulado “Programa de testagem CVP - Ensino Superior”, o qual participei durante 1 semana (3 a 7 de maio). Nesta seção é apresentada de forma geral o funcionamento da farmácia, os serviços farmacêuticos e outros serviços prestados, assim como as tarefas desenvolvidas e a componente técnico-científica.This dissertation is part of the curricular unit Internship of the Integrated Master in Pharmaceutical Sciences and is divided into three chapters about the research project and the professional experiences carried out in the field of Hospital and Community Pharmacy. The first chapter focus on the research component, developed at the Health Sciences Research Center of Beira Interior University, concerning the role of the G-protein coupled estrogen receptor (GPER) in the proliferation and survival of a glioblastoma cell line (U87). Glioblastoma, also called astrocytoma, is a highly aggressive and invasive tumour of the Central Nervous System, and conventional therapy is ineffective in its eradication. Recently, several studies have demonstrated the protective role of estradiol and other selective estrogen receptor modulators in inhibiting the proliferation and survival of glioblastoma tumour cells. However, the mechanism by which they act remains undefined, especially in astrocytes, leaving the question whether the neuroprotective role of the compounds involves the classical estrogen receptors or the membrane receptor (GPER). Thus, the present work aims to evaluate the impact of a variety of selective and non-selective modulators of the GPER receptor on the proliferation and/or survival of the U87 cell line, to investigate the potential protective role of this receptor in the progression of glioblastoma. It is concluded that the GPER selective ligand, G1, was the studied compound with the greatest impact on cell proliferation and survival, causing a significant reduction in tumour growth in vitro at the highest concentration tested (1000 nM). Additional studies suggest that G1 action is associated with interaction with the GPER receptor. However, given the present limitations, it is essential to carry out further complementary studies in order to deepen and clarify the effects caused by the compounds. The second chapter reports my professional experience in Hospital Pharmacy, which took place at Hospital Pêro da Covilhã, from March 1st to April 16th. It comprises the technical description of the activities performed and the various stages of the drug circuit and other health products, also mentioning the numerous aspects of the hospital pharmacist. The third chapter concerns the internship in Community Pharmacy, which took place at Farmácia Grave from April 19th to July 9th. Additionally, it also refers to a project entitled “CVP Testing Program - Higher Education”, which I participated for a week (May 3rd to May 7th). In this section, are presented the functioning of the pharmacy, the pharmaceutical services and other services provided, as well as the tasks developed, and the technicalscientific component.Baltazar, Graça Maria FernandesuBibliorumMestre, Rita Alexandra Raposo Guerreiro2022-04-082022-02-222025-02-21T00:00:00Z2022-04-08T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.6/12967TID:203225031porinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-12-15T09:56:22Zoai:ubibliorum.ubi.pt:10400.6/12967Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T00:52:29.742520Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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