Regulação epigenética dos genes da globina gama (HBG1 e HBG2): efeito de compostos naturais na estimulação da hemoglobina fetal

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pinto, Vera Gomes
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.21/14093
Resumo: Mestrado em Tecnologias Moleculares em Saúde
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spelling Regulação epigenética dos genes da globina gama (HBG1 e HBG2): efeito de compostos naturais na estimulação da hemoglobina fetalGenisteínaEpigalocatequina-3-galatoPrecursores eritroidesDNMTsHDACsGenisteinEpigallocatechin-3-gallateErythroid precursorsMestrado em Tecnologias Moleculares em SaúdeAs β-hemoglobinopatias são as doenças genéticas recessivas mais impactantes pelo mundo e os tratamentos disponíveis são dispendiosos com efeitos secundários graves associados, um dos mecanismos para a terapêutica é a reativação da hemoglobina fetal através de mecanismos regulação epigenética. São necessários novos agentes, com capacidade de induzir hemoglobina fetal, com baixa citotoxicidade, que controlem a expressão genética sem alterar o material genético e que sejam de fácil acesso para os países em desenvolvimento, como compostos naturais. Neste projeto avaliou-se os efeitos induzidos por dois compostos naturais, numa linhagem de células precursoras eritroides assim como numa linhagem celular imortalizada para avaliar os efeitos nos genes reguladores epigenéticos. As linhagens celulares foram expostas por 24, 48 e 72 horas à concentração 100 ng/ml de genisteína, epigalocatequina-3-galato e genisteína mais epigalocatequina-3-galato que reproduzem a exposição celular in vivo após suplementação, e 25 μg/ml de HU foi utilizada como controlo positivo. A viabilidade celular foi medida para os precursores eritróides e avaliou-se os efeitos transcricionais dos compostos nos genes DNMT1, DNMT3a, DNMT3b, HDAC1, HDAC2, HDAC3 e HDAC8 nas células imortalizadas. Os resultados demonstraram que os compostos afetam a viabilidade das células precursoras eritroides sem se concluir sobre a citotoxicidade, e que os compostos afetam a regulação dos genes epigenéticos, causando a diminuição da expressão de DNMT1, DNMT3b, HDAC1, HDAC2, HDAC3 e HDAC8 Este estudo retrata pela primeira vez o potencial desses compostos isoladamente ou em conjunto para a regulação epigenética numa linhagem celular de precursores eritroides, como promissores reguladores epigenéticos.ABSTRACT - β-hemoglobinoglobinopathies are the most impactful recessive genetic disease in the world and despite this well-known fact, the treatments available are expensive with serious side effects, one of the strategies for therapy is reactivating fetal hemoglobin through epigenetic regulation mechanisms. It is crucial to investigate new agents, with fetal hemoglobin-inducing capacity, that demonstrate low cytotoxicity, control gene expression without altering genetic material, and are easily accessible to developing countries, such as natural compounds. This project evaluated the effects induced by two natural compounds, in a lineage of erythroid precursor cells as well as in an immortalized cell line to evaluate the effects on epigenetic regulatory genes related to fetal hemoglobin. Both cell lines were exposed for 24, 48, and 72 hours at concentrations of 100 ng/ml of genistein, epigallocatechin-3-gallate, and genistein plus epigallocatechin-3-gallate, that reproduce cell exposure in vivo after supplementation, and 25 μg/ml of HU was used as a positive control. Cell viability was measured for the erythroid precursor cell lineage and the transcriptional effects of the compounds in the DNMT1, DNMT3a, DNMT3b, HDAC1, HDAC2, HDAC3, and HDAC8 genes was evaluated in the immortalized cell line. The results showed that the compounds affect the viability of erythrocyte precursor cells without concluding about cytotoxicity levels and that the natural compounds affect the epigenetic regulation, decreasing the expression of DNMT1, DNMT3b, HDAC1, HDAC2, HDAC3 e HDAC8. This was a study that portraited for the first time the potential of these compounds alone or together, for epigenetic regulation in a cell line of erythroid precursor cells, as promising epigenetic regulators.Instituto Politécnico de Lisboa, Escola Superior de Tecnologia da Saúde de LisboaBrito, MiguelRibeiro, EdnaRCIPLPinto, Vera Gomes2021-12-22T20:06:20Z20212021-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.21/14093TID:202782298porPinto VG. Regulação epigenética dos genes da globina gama (HBG1 e HBG2): efeito de compostos naturais na estimulação da hemoglobina fetal [dissertation]. Lisboa: Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Lisboa/Instituto Politécnico de Lisboa; 2021.info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-08-03T10:09:47Zoai:repositorio.ipl.pt:10400.21/14093Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T20:21:57.781608Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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