Terapias dirigidas contra o cancro :

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pedras, Raquel Sofia Direitinho
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/57971
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
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spelling Terapias dirigidas contra o cancro :inibidores de cinases no melanoma maligno e no cancro colorretal metastáticosTerapia dirigidaInibidor de cinasesMelanomaCancro colorretalMestrado integrado - 2022Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A terapia dirigida compreende o uso de fármacos ou outras substâncias que têm como alvo biomoléculas específicas com funções essenciais no crescimento e proliferação das células cancerígenas de forma a bloquear este crescimento e disseminação. Dos agentes utilizados na terapia dirigida fazem parte os inibidores de baixo peso molecular, cujo alvo são maioritariamente as cinases que fazem parte de vias de transdução de sinais e estão, por isso, envolvidas na regulação e progressão do ciclo celular, na morte celular, na metastização e na angiogénese. Um exemplo de vias de transdução de sinais que se encontram desreguladas devido a mutações numa ou mais das suas cinases é a via MAPK/ERK. A descoberta destas mutações na via MAPK/ERK e o seu envolvimento no melanoma fez com que esta via fosse extensivamente estudada, resultando na aprovação de inibidores das cinases BRAF e MEK. Por sua vez, a iniciação, a progressão e a metastização do cancro colorretal também depende de várias vias de transdução de sinais, sendo a via do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) uma das mais relevantes, visto que este e respetivos recetores (VEGFR) desempenham um papel central na angiogénese do tumor. Desta forma, dada a importância da angiogénese no cancro colorretal metastático, diferentes estratégias terapêuticas têm sido usadas e estudadas para a inibir, incluindo inibidores de cinases. Apesar de se ter verificado uma resposta e uma regressão do tumor com a utilização dos inibidores de cinases já aprovados, ao fim de algum tempo surge o aparecimento de resistências. Portanto, ainda existe a necessidade de esclarecer os mecanismos moleculares e compreender completamente o efeito destes inibidores e de continuar a desenvolver novos inibidores. Nesta monografia é feita uma revisão sobre os inibidores de cinases atualmente aprovados no tratamento do melanoma e do cancro colorretal metastático, focando-se sobretudo nas interações com os alvos terapêuticos e nas relações estrutura-atividade.Targeted therapy consists of the use of drugs or other substances that target specific biomolecules with essential functions in the growth and proliferation of cancer cells to block this growth and progression. The agents used in targeted therapy include small molecule inhibitors, whose target are mostly kinases that are part of signal transduction pathways and are therefore involved in the regulation and progression of the cell cycle, cell death, metastasis, and angiogenesis. An example of signal transduction pathways that are dysregulated due to mutations in at least one of the kinases is the MAPK/ERK pathway. The discovery of these mutations in the MAPK/ERK pathway and their involvement in melanoma made this pathway extensively studied, resulting in the approval of BRAF and MEK inhibitors. Moreover, the initiation, progression and metastasis of colorectal cancer also depend on several signal transduction pathways, being one of the most relevant the vascular endothelial growth factor (VEGF) pathway since this and its receptors (VEGFR) play a central role in tumor angiogenesis. Therefore, given the importance of angiogenesis in metastatic colorectal cancer, different therapeutic strategies have been used and studied to inhibit it, including kinase inhibitors. Although there has been a response and tumor regression with the use of already approved kinase inhibitors, after some time resistance appears. Therefore, it is still necessary to clarify the molecular mechanisms and fully understand the effect of these inhibitors, and to continue to develop new inhibitors. This monograph reviews the kinase inhibitors currently approved for the treatment of melanoma and metastatic colorectal cancer, focusing mainly on the interactions with the therapeutic targets and the structure-activity relationship.Francisco, Ana Paula GameiroRepositório da Universidade de LisboaPedras, Raquel Sofia Direitinho2023-06-06T09:40:12Z2022-09-232022-09-052022-09-23T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/57971TID:203151704porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T17:06:17Zoai:repositorio.ul.pt:10451/57971Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:08:08.174364Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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