Padrão de expressão do recetor KIT no mastocitoma canino : seleção dos inibidores dos recetores tirosina quinase

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Paula, Beatriz Quintino Rogado Mendes
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.5/16667
Resumo: Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária
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Além disso, animais portadores de mastocitomas com mutações no c-kit ou padrões de expressão anormais do KIT são potenciais candidatos à terapêutica alvo com inibidores dos recetores tirosina quinase (IRTQ). O principal objetivo deste estudo foi selecionar o melhor IRTQ para cada caso, com base no padrão de expressão do KIT. Um objetivo adicional foi a identificação e avaliação de fatores influenciadores de prognóstico, através de associações estatísticas e da análise de sobrevivência. Os 42 casos de animais com mastocitomas investigados foram, inicialmente, distribuídos por sexo, idade, raça, localização, tipo de lesão e grau histológico do tumor e, ainda, padrão de expressão do KIT. A idade do animal mostrou associação significativa com o grau histológico (p=0,0495) e a localização tumoral com o padrão de expressão do KIT (p=0,0271). Além disso, o risco de desenvolvimento de tumores com padrões do KIT atípicos foi superior nos animais com idades superiores a 8 anos, lesões múltiplas e tumores de alto grau histológico. Como bons indicadores influenciadores de prognóstico identificaram-se a idade no momento do diagnóstico (p=0,01) e o grau histológico do tumor (p=0,002). O risco de morte, relacionada com o mastocitoma, foi superior nos animais com tumores com padrões do KIT atípicos. As variáveis que apresentaram impacto significativo no tempo de sobrevivência foram a idade, o grau histológico, o tratamento quimioterápico e o tratamento com IRTQ. Foram, ainda, obtidos melhores resultados nas fêmeas e nos mastocitomas com padrão de expressão 1. Apesar das limitações do estudo, os resultados obtidos podem contribuir para o estabelecimento de um prognóstico e para a escolha da terapêutica a implementar em casos de mastocitoma cutâneo canino.ABSTRACT - KIT expression in canine mast cell tumour: tyrosine kinase inhibitors selection - Mast cell tumours (MCT) are the most frequently diagnosed malignant skin neoplasm in dogs, representing up to 27% of all canine cutaneous neoplasms. Due to their prevalence and variable biologic behavior, the cost of therapeutics, and the potential emotional stress to owners, it is important to accurately prognosticate cutaneous mast cell tumours and to correctly select the most appropriate therapeutic approach. There are varied clinical factors that may influence the outcome; however, accurate histologic grading remains a cornerstone of MCT prognostication. Mutations in c-kit and altered expression of KIT have been shown to be negative prognostic indicators for canine cutaneous mast cell tumours. Furthermore, those mast cell tumours that have c-kit mutations or abnormal KIT expression are potential candidates for targeted therapy with tyrosine kinase inhibitors. The main goal of this study was to select the best tyrosine kinase inhibitor for each KIT expression pattern. An additional goal was the identification and evaluation of prognosis influencing factors, through statistical associations and survival analysis. The 42 mastocytomas investigated were initially distributed by sex, age, race, location, type of lesion, histological grade and KIT expression. The animal age showed a significant association with the histological grade (p = 0.0495) and the tumor location with the KIT expression (p = 0.0271). In addition, the risk of developing tumors with atypical KIT patterns was higher in animals aged over 8 years, with multiple lesions and tumors of high histological grade. The age at diagnosis (p = 0.01) and the histological grade of the tumor (p = 0.002) showed to be good prognostic indicators. The risk of death related to the mast cell tumour was higher in animals with tumors with atypical KIT patterns. The variables that had a significant impact on survival time were age, histological grade, chemotherapeutic treatment and treatment with tyrosine kinase inhibitors. Better results were also obtained in females and mast cells tumours with expression pattern 1. Lastly, despite the limitations of the study, the results obtained may be useful in establishing a prognosis and in the therapeutic choice in cases of canine cutaneous mast cell tumour.Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina VeterináriaSão Braz, Berta Maria Fernandes FerreiraRepositório da Universidade de LisboaPaula, Beatriz Quintino Rogado Mendes2020-06-20T00:30:10Z2018-12-192018-12-19T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.5/16667TID:202129411porPaula, B.Q.R.M. (2018). Padrão de expressão do recetor KIT no mastocitoma canino : seleção dos inibidores dos recetores tirosina quinase. Dissertação de mestrado. Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina Veterinária, Lisboa.info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-03-06T14:46:26Zoai:www.repository.utl.pt:10400.5/16667Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T17:02:01.824661Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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