Estudo de como Dad, Smad inibitória em Drosophila melanogaster, regula a via da TGFβ durante o desenvolvimento
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2021 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10400.22/19710 |
Resumo: | A via do TGFC, altamente conservada entre metazoários, regula o crescimento, proliferação e diferenciação, desencadeando interesse por influenciar no desenvolvimento e em patologias severas. Em Drosophila, a TGFβ divide-se em dois ramos, Ativina e Proteínas Morfogénicas Ósseas (BMP). A inibição da via envolve, entre outros mecanismos, a l-Smad Daughters against DPP (Dad) por associação ao recetor tipo I e competição com a R-Smad por interação com a Co-Smad. Nesta tese, caracterizamos Dad quanto à localização e função. Predominantemente, Dad localiza-se no nucléolo e membrana plasmática, inibindo a fosforilação de Mad e desenvolvimento da retina. O domínio N-terminal de Dad é essencial na inibição eficiente, e recrutamento para a membrana plasmática, na glândula salivar. Interessantemente, a retina dispõe de mecanismos específicos para recrutamento de Dad, não dependendo apenas do N-terminal. A hiperativação do recetor Tkv, recupera a diferenciação da retina na presença de Dad. Dad é inibido pela fosforilação induzida por hiperativação de Punt e Tkv. Gilgamesh (Gish), uma proteína cinase associada à membrana plasmática, regula Dad promovendo a diferenciação da retina. Na tentativa de identificar locais putativos de fosforilação por Gish, mutamos Dad nos resíduos de Ser535 e Ser539. Gish mantém a capacidade de dissociar Dad mutado da membrana plasmática. |
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Estudo de como Dad, Smad inibitória em Drosophila melanogaster, regula a via da TGFβ durante o desenvolvimentoTGFβDadMadN-terminalGishA via do TGFC, altamente conservada entre metazoários, regula o crescimento, proliferação e diferenciação, desencadeando interesse por influenciar no desenvolvimento e em patologias severas. Em Drosophila, a TGFβ divide-se em dois ramos, Ativina e Proteínas Morfogénicas Ósseas (BMP). A inibição da via envolve, entre outros mecanismos, a l-Smad Daughters against DPP (Dad) por associação ao recetor tipo I e competição com a R-Smad por interação com a Co-Smad. Nesta tese, caracterizamos Dad quanto à localização e função. Predominantemente, Dad localiza-se no nucléolo e membrana plasmática, inibindo a fosforilação de Mad e desenvolvimento da retina. O domínio N-terminal de Dad é essencial na inibição eficiente, e recrutamento para a membrana plasmática, na glândula salivar. Interessantemente, a retina dispõe de mecanismos específicos para recrutamento de Dad, não dependendo apenas do N-terminal. A hiperativação do recetor Tkv, recupera a diferenciação da retina na presença de Dad. Dad é inibido pela fosforilação induzida por hiperativação de Punt e Tkv. Gilgamesh (Gish), uma proteína cinase associada à membrana plasmática, regula Dad promovendo a diferenciação da retina. Na tentativa de identificar locais putativos de fosforilação por Gish, mutamos Dad nos resíduos de Ser535 e Ser539. Gish mantém a capacidade de dissociar Dad mutado da membrana plasmática.Pereira, PauloGranja, SaraRepositório Científico do Instituto Politécnico do PortoRamos, Raquel Sofia Alves2021-11-232024-11-23T00:00:00Z2021-11-23T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.22/19710TID:202901360pormetadata only accessinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-03-13T13:14:25Zoai:recipp.ipp.pt:10400.22/19710Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T17:39:47.186346Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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