Fármacos aprovados em 2018 para o tratamento do melanoma maligno metastático

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Borrego, Rita Miguel Baltazar Medina dos Santos
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/52247
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2020, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
id RCAP_09ba05d8e3ab368e5399355436dceac8
oai_identifier_str oai:repositorio.ul.pt:10451/52247
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Fármacos aprovados em 2018 para o tratamento do melanoma maligno metastáticoMelanomaBRAFMEKEncorafenibBinimetinibMestrado integrado - 2020Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2020, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.O melanoma maligno cutâneo consiste num tipo de tumor que surge a partir da proliferação descontrolada dos melanócitos, devido a mutações genéticas hereditárias e/ou adquiridas, cujo principal fator de risco é a exposição à radiação ultravioleta (UV). Apesar de representar apenas 1% dos casos de cancro da pele, surge como o mais agressivo e mortal de todos. A presença de metástases sugere geralmente um prognóstico bastante desfavorável e constitui um desafio em termos terapêuticos. A via MAPK está implicada na regulação da expressão genética, proliferação e sobrevivência celular. A grande maioria dos pacientes com melanoma, nomeadamente os que apresentam metástases distantes, possuem mutações em diferentes proteínas cinase desta via. O proto-oncogene BRAF é o mais frequentemente mutado no melanoma, levando a uma hiperativação da via e, por consequência, à proliferação descontrolada das células. Estas descobertas permitiram o desenvolvimento de fármacos direcionados para estas mutações. A partir de 2011 começaram a surgir os inibidores da BRAF, com a promessa de revolucionarem o tratamento de pacientes com melanoma metastático. Devido ao facto destes fármacos induzirem resistência após alguns meses de tratamento, como alternativa, começaram a surgir terapêuticas combinadas entre inibidores da BRAF e inibidores da MEK, sendo esta última, uma proteína cinase da mesma via que, ao ser bloqueada, permitiria prevenir e adiar possíveis mecanismos de resistência. Ao longo dos anos, vários fármacos foram aprovados para o melanoma metastático, sem, contudo, trazerem grandes benefícios a longo prazo. Após várias combinações desenvolvidas, em 2018, a FDA aprova a combinação entre os fármacos Encorafenib e Binimetinib, após resultados promissores nos seus ensaios clínicos. O presente trabalho pretende expôr de uma forma geral as características e propriedades farmacológicas diferenciadoras destas novas moléculas, dados de eficácia e atividade clínica, bem como perfil de segurança, que levaram à sua aprovação para o melanoma metastático.Malignant cutaneous melanoma is a type of tumor that arises from the uncontrolled proliferation of melanocytes, due to inherited and / or acquired genetic mutations. The main risk factor for this tumor is the exposure to ultraviolet (UV) radiation. Despite representing only 1% of all skin cancer cases, it is the most aggressive and deadly. The presence of metastases generally suggests a very poor prognosis and constitutes a therapeutic challenge. The MAPK pathway is implied in the regulation of gene expression and cell proliferation and survival. The vast majority of melanoma patients, particularly those with distant metastases, have mutations in different protein kinases belonging to this pathway. The BRAF proto-oncogene is the most frequently mutated in melanoma, which leads to hyperactivation of the pathway and, as a consequence, uncontrolled proliferation of cells. These discoveries allowed the development of drugs aimed at these mutations. In 2011, BRAF inhibitors began to appear, with the promise of revolutionizing the treatment of patients with metastatic melanoma. However, these drugs induce resistance after a few months of treatment and, as an alternative, combined therapies between BRAF inhibitors and MEK inhibitors, began to appear. MEK is a protein kinase of the same pathway, which, when blocked, would prevent and delay possible mechanisms of resistance. Over the years, several drugs have been approved for metastatic melanoma, without, however, reaping major long-term benefits. After several combinations developed in 2018, the FDA approved the combination between the drugs Encorafenib and Binimetinib, after promising results in clinical trials. The present work intends to expose, in general, the differentiating characteristics and pharmacological properties of these new molecules, data on efficacy and clinical activity, as well as the safety profile, that led to their approval for metastatic melanoma.Com o patrocínio da Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa.Francisco, Ana Paula GameiroRepositório da Universidade de LisboaBorrego, Rita Miguel Baltazar Medina dos Santos2022-04-07T12:31:55Z2020-11-192020-10-292020-11-19T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/52247TID:202681955porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:57:23Zoai:repositorio.ul.pt:10451/52247Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:03:24.545366Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Fármacos aprovados em 2018 para o tratamento do melanoma maligno metastático
title Fármacos aprovados em 2018 para o tratamento do melanoma maligno metastático
spellingShingle Fármacos aprovados em 2018 para o tratamento do melanoma maligno metastático
Borrego, Rita Miguel Baltazar Medina dos Santos
Melanoma
BRAF
MEK
Encorafenib
Binimetinib
Mestrado integrado - 2020
Ciências da Saúde
title_short Fármacos aprovados em 2018 para o tratamento do melanoma maligno metastático
title_full Fármacos aprovados em 2018 para o tratamento do melanoma maligno metastático
title_fullStr Fármacos aprovados em 2018 para o tratamento do melanoma maligno metastático
title_full_unstemmed Fármacos aprovados em 2018 para o tratamento do melanoma maligno metastático
title_sort Fármacos aprovados em 2018 para o tratamento do melanoma maligno metastático
author Borrego, Rita Miguel Baltazar Medina dos Santos
author_facet Borrego, Rita Miguel Baltazar Medina dos Santos
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Francisco, Ana Paula Gameiro
Repositório da Universidade de Lisboa
dc.contributor.author.fl_str_mv Borrego, Rita Miguel Baltazar Medina dos Santos
dc.subject.por.fl_str_mv Melanoma
BRAF
MEK
Encorafenib
Binimetinib
Mestrado integrado - 2020
Ciências da Saúde
topic Melanoma
BRAF
MEK
Encorafenib
Binimetinib
Mestrado integrado - 2020
Ciências da Saúde
description Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2020, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
publishDate 2020
dc.date.none.fl_str_mv 2020-11-19
2020-10-29
2020-11-19T00:00:00Z
2022-04-07T12:31:55Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10451/52247
TID:202681955
url http://hdl.handle.net/10451/52247
identifier_str_mv TID:202681955
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799134584472862720

Registros relacionados