Nitroredutases como alvo terapêutico na tuberculose

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Denominato, Patrícia Maurício de Oliveira
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/57865
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
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spelling Nitroredutases como alvo terapêutico na tuberculoseTuberculoseMultirresistenteNitroredutasePretomanidaDelamanidaMestrado integrado - 2022Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A tuberculose continua a ser das doenças que mais afeta o ser humano hoje em dia. Cada vez mais há uma procura para alcançar novos fármacos e novas terapêuticas para combater esta infeção. Embora não continue a ser tão prevalente como era há uns anos atrás, continuam a surgir milhões de novos casos todos os anos por todo o mundo. Um dos problemas que está mais associado com a tuberculose é o fato do seu agente de infeção o Mycobacterium tuberculosis estar cada vez mais resistente aos fármacos usados no tratamento desta infeção. Assim, há uma necessidade em descobrir novos fármacos capazes de combater estas novas estirpes resistentes. Um novo alvo terapêutico a explorar são as nitroredutases que são responsáveis por ativarem os nitroimidazóis e assim produzir metabolitos e mecanismos de ação que impeçam esta bactéria de sobreviver. Nos últimos anos os nitroimidazóis têm sido alvo de grande pesquisa, sendo a pretomanida e a delamanida os últimos a serem aprovados para eliminar a bactéria da tuberculose multirresitente. Estes dois fármacos são nitroimidazóis bicíclicos e através de ensaios clínicos demonstraram resultados bastante bons e com sucesso. Com base em diversos estudos concluiu-se que não são tóxicos para o ser humano e têm bons resultados terapêuticos. Há que explorar não só, a sua atividade, mas também a sua interação com os restantes fármacos utilizados no tratamento da tuberculose. Devido ao mecanismo de ação destes fármacos, que tem por base uma redução do grupo nitro por uma nitroredutase dependente de deazaflavina, estes novos nitroimidazóis, surgem como uma nova alternativa terapêutica nas infeções multirresistentes. Embora tenham algumas diferenças entre si, têm o mesmo mecanismo desencadeado pela nitroredutase. Estas proteínas, são um alvo terapêutico a ter em consideração na produção de novos fármacos sendo importante a sua contínua investigação, de forma a criar segurança e eficácia nos produtos a serem disponibilizados no mercado.Tuberculosis continues to be one of the diseases that affects most human beings today. There is an increasing demand for new drugs and new therapies to fight this infection. Although it is not as prevalent as it was a few years ago, there are still millions of new cases every year all over the world. One of the most associated problems with tuberculosis is the fact that its agent of infection, Mycobacterium tuberculosis, is increasingly resistant to the drugs used to treat this infection. Thus, there is a need to find new drugs capable of combating these new resistant strains. A new therapeutic target to explore is nitroreductases, which are responsible for activating nitroimidazoles and thus produce metabolites and mechanisms of action that prevent these bacteria from surviving. In recent years nitroimidazoles have been the subject of a great deal of research, with pretomanid and delamanid being the latest to be approved for eliminating the multiresitant tuberculosis bacteria. These two drugs are bicyclic nitroimidazoles and clinical trials have shown very good and successful results. Based on several studies, they showed no signs of toxicity in humans and demonstrated good therapeutic results. It is necessary to explore not only their activity, but also their interaction with the other drugs used in the treatment of tuberculosis. Due to the mechanism of action of these drugs, which is based on a reduction of the nitro group by a deazaflavin-dependent nitroreductase, these new nitroimidazoles appear as a new therapeutic alternative in multidrug-resistant infections. Although they have some differences between them, they have the same mechanism triggered by a nitroreductase. These proteins are a therapeutic target to be taken into consideration in the production of new drugs, and its continuous research is important, to create safety and efficacy in products to be made available in the market.Constantino, Luís Filipe VicentePais, João Pedro de AlmeidaRepositório da Universidade de LisboaDenominato, Patrícia Maurício de Oliveira2023-06-02T12:04:53Z2022-07-212022-06-292022-07-21T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/57865TID:203151534porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T17:05:58Zoai:repositorio.ul.pt:10451/57865Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:07:59.205515Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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