Pharmacogenetic analysis of inter-ethnic variability in the uptake transporter SLCO1B1 gene in colombian, mozambican, and portuguese populations

• Autor(a) principal: Nega, Mulata Haile
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.1/13967
• topic: SNP; SLCO1B1; Estatinas; Transportadores de influxo; Domínio/Área Científica::Engenharia e Tecnologia::Outras Engenharias e Tecnologias

As atividades de enzimas metabólicos e transportadores de fármacos determinam, em larga medida, a resposta ao fármaco e a sua eliminação. A etnia é uma variável demográfica importante que contribui para a variabilidade interindividual no metabolismo e transporte de fármacos. Como resultado de diferenças étnicas na prevalência de polimorfismos de nucleótido único (SNP), pode ocorrer maior risco de eventos adversos, falha do tratamento ou prevalência de patologias em algumas populações. Os transportadores de influxo são um dos principais factores que contribuem para o processo de eliminação de fármacos. Foi demonstrado que os genes que codificam esses transportadores de influxo são polimórficos. O OATP1B1 é um transportador de influxo conhecido por mediar a captação de vários compostos endógenos e xenobióticos. Várias variantes foram descritas no gene SLCO1B1 que codifica o OATP1B1. Entre estas, a variante mais estudada, c.521T> C, foi descrita como estando significativamente associada ao risco de miopatias induzidas pela terapêutica com estatinas. Apesar da clara relevância clínica desta variante polimórfica, um número reduzido de populações foram caracterizadas. Até o momento, não existem dados epidemiológicos para a variante SLCO1B1 c.521T> C nas populações colombiana, moçambicana e portuguesa. Este estudo teve, assim, como objetivo, avaliar as frequências genotípicas e alélicas da variante SLCO1B1 c.521T> C em voluntários saudáveis colombianos, moçambicanos e portugueses. O DNA genómico isolado de amostras de sangue obtidas, sob consentimento informado, de 67 indivíduos colombianos, 53 moçambicanos e 61 portugueses foi analisado para este polimorfismo através de um novo método de genotipagem por PCR-RFLP. Um total de 47 (70,15%), 12 (17,91%) e 8 (11,94%) dos 67 indivíduos colombianos, 47 (88,68%), 5 (9,43%), 1 (1,89%) dos 53 indivíduos moçambicanos e 40 (65,57%), 16 (26,23%), 5 (8,20%), dos 61 indivíduos portugueses eram portadores do genótipo T / T-homo, C / T-hetero e C / Chomozigota, respectivamente . Em termos de frequências alélicas, observou-se um total de 106 alelos T (79,1%) e 28 alelos C (20,9%) em indivíduos colombianos; 99 alelos T (93,4%) e 7 alelos C (6,6%) C em moçambicanos e 96 alelos T (78,7%) e 26 alelos C (21,3%) em indivíduos portugueses. As frequências observadas em moçambicanos mostram uma diferença estatisticamente significativa em relação às observadas em colombianos (p=0,0017) e portugueses (p=0,0022). Por outro lado, as frequências observadas na amostra da população colombiana não são significativamente diferentes (p=1.000) em relação às observadas em Portugal. Em conclusão, os nossos dados demonstraram que o genótipo homozigota T / T é altamente prevalente, o genótipo homozigota variante, C / C, apresenta a menor frequência em moçambicanos, sendo por outro lado relativamente frequente em populações colombianas e portuguesas. Como resultado, indivíduos (principalmente caucasianos) com o genótipo homozigótico variante c.521C/C podem ser altamente suscetíveis a efeitos adversos relacionados à estatina do que aqueles com o genótipo c.521TT (referência) para o SNP c.521T> C.