Factores genéticos de risco para acidente vascular cerebral jovem

• Autor(a) principal: Correia, Ana Lúcia Francisco
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/7925
• topic: Biologia molecular; Doenças cardiovasculares; Acidente vascular cerebral - Factores de risco; Hereditariedade; Marcadores genéticos; Polimorfismo

As doenças cardiovasculares (DCV) são a principal causa de morte e morbilidade na união europeia. Os Acidentes Vasculares Cerebrais (AVC) jovens são raros e de difícil diagnóstico, devido ao grande número de causas possíveis, quando comparado com os AVC’s em idosos. A maioria dos estudos são pouco conclusivos no que diz respeito aos factores de risco associados a este tipo de AVC. Na origem dos AVC’s jovens estão implicados vários factores: genéticos, ambientais, dietéticos, inflamatórios, entre outros. Tendo em conta o aumento de incidência desta patologia, a determinação de factores genéticos de risco trombótico poderá ser um passo importante para prevenção desta doença. Apesar da variedade de factores genéticos, apenas alguns deles foram objecto deste estudo, nomeadamente: o Factor V Leiden (F V Leiden), G20210 na protrombina, 4G/5G no Inibidor do Activador do Plasminogénio-1 (PAI-1), C677T e A1298C na Metilenotetrahidrofolato Redutase (MTHFR) e as posições T334C e C472T da Apolipoproteína E (Apo E). O principal objectivo deste trabalho foi associar estes polimorfismos à ocorrência do AVC jovem. Paralelamente à análise individual dos polimorfismos, desenvolveu-se um teste PCR-SSP multiplex com a maioria das mutações estudadas. Neste estudo, foram analisadas amostras de sangue periférico de 294 indivíduos, divididos em três grupos distintos (98 AVC jovem, 98 população normal e 98 controlos) por PCR-SSP. Comparando a frequência dos polimorfismos, entre pacientes com AVC jovem e controlos, apenas se verificou diferenças significativas no factor V (alelo A e genótipo GA) e na Apo E (isoforma E2). O factor V Leiden revelou maior frequência no grupo AVC jovem (p < 0,05). Por outro lado, a isoforma E2 da Apo E apresentou maior prevalência na população controlo (p=0,0399). Para além dos resultados significativos, obtiveram-se duas tendências, uma no genótipo E4E4, mais prevalente no grupo alvo (p=0,0827), e outra no E2E2, que foi mais prevalente na população controlo (p=0,0827). Não foi possível correlacionar a maioria dos polimorfismos com a susceptibilidade para a AVC em jovem. Pode apenas concluir-se que o genótipo GA e o alelo A do factor V Leiden, e o genótipo E4E4 da Apo E podem ser considerados factores de risco e possíveis preditores da ocorrência de AVC jovem enquanto a isoforma E2 e o genótipo E2E2 podem ser consideradas factores responsáveis pela diminuição da susceptibilidade para AVC Jovem, podendo mesmo ter papel protector. Por fim, foi optimizada uma reacção multiplex bastante completa para a tipagem da maioria dos polimorfismos que demonstrou ser reprodutível, rápida, versátil, sensível, específica e económica.