O que será que o plexo coroide pode cheirar?

• Autor(a) principal: Caria, Sandra Cristina dos Santos
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/5630
• topic: Líquido Cefalorraquidiano; Plexo Coroideu; Poliaminas; Recetores Olfativos; Transdução Olfativa; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências Biomédicas

O plexo coroideu (CP) é uma estrutura altamente vascularizada localizada nas cavidades ventriculares cerebrais, que está envolvido na produção do líquido cefalorraquidiano (CSF) bem como na manutenção da sua composição química. Um estudo prévio, de microarrays de cDNA, no CP de rato, mostrou que existem uma série de vias de sinalização reguladas pelas hormonas sexuais, no CP de rato, entre as quais, a via de transdução olfativa. Um estudo subsequente revelou também que o CP expressa alguns receptores olfativos (ORs) e as proteínas da via de transdução olfativa, a adenil ciclase tipo 3 (AC3) e a subunidade a da proteína G específica do olfato (Gaolf). Assim, uma vez que a presença da via de sinalização olfativa já foi descrita noutros tecidos e dado que a sua função no CP pode ser extremamente relevante na manutenção da homeostasia cerebral, este trabalho teve como objetivo prosseguir com o estudo da sua expressão e funcionalização. Os resultados obtidos mostraram a expressão de um conjunto variado de ORs, nomeadamente o OR522, OR476, OR19, OR540, OR806, OR1382 e OR227 e da subunidade do canal nucleótido cíclico CNG2 nas células epiteliais do CP, concluindo-se assim que toda a maquinaria da via de transdução olfativa está presente no CP. Com o objetivo de analisar a resposta do CP a estímulos “olfativos”, estabeleceu-se um modelo in vitro, por otimização da técnica de Ca2+ imaging em culturas primárias de células epiteliais de CP (CPEC). Neste momento temos todas as condições otimizadas para prosseguir com os estudos funcionais, por forma a esclarecer a relevância funcional da via de transdução olfativa neste tecido. Um estudo realizado no nosso grupo de investigação, em paralelo com o presente trabalho, revelou que o CP responde eletrofisiologicamente às poliaminas, uma família de compostos químicos com um papel fundamental numa série de mecanismos celulares e bioquímicos, em todos os organismos vivos. Dada a importância fisiológica das poliaminas, impôs-se o estudo do seu metabolismo, no CP de rato. Começámos por analisar a expressão de vários genes da via biossintética e da via catabólica das poliaminas (OCD, SPMS, SPDS, AMD1, Azin1, SSAT e Oaz1), por RT-PCR, confirmando-se a sua expressão no CP. Além disso, por imunohistoquímica em explantes de CP, observou-se também expressão das proteínas OCD e SPSY, no citoplasma das células epiteliais do CP de rato. Com os resultados do presente trabalho, podemos então concluir que toda a maquinaria de transdução olfativa está presente no CP, e que este, para além de responder eletrofisiologicamente às poliaminas, está também envolvido no seu metabolismo.