25-Hydroxycholesterol increases IL-8 production in retinal pigment epithelial cells by activation of PI3K and ERK pathways

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Murteira, Eliana Filipa da Silva
Data de Publicação: 2009
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/11836
Resumo: Dissertação apresentada à Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra para cumprimento dos requisitos necessários à obtenção do grau de Mestre em Engenharia Biomédica
id RCAP_23d4094c311be2ea007a214a0ce2333d
oai_identifier_str oai:estudogeral.uc.pt:10316/11836
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling 25-Hydroxycholesterol increases IL-8 production in retinal pigment epithelial cells by activation of PI3K and ERK pathwaysDegenerescência macular - idadeOfalmologia - estudo das causas de degenerescência macularMecanismo molecular - estudoOxiesterois - produção de IL8Dissertação apresentada à Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra para cumprimento dos requisitos necessários à obtenção do grau de Mestre em Engenharia BiomédicaA degenerescência macular relacionada com a idade (DMRI) é a principal causa de cegueira na população com idade superior a 60 anos no mundo ocidental. Apesar dos mecanismos moleculares associados à DMRI não serem ainda bem conhecidos, o stress oxidativo parece desempenhar um papel fundamental no desenvolvimento e progressão da doença. Alguns estudos recentes sugerem ainda que esta patologia apresenta uma importante componente inflamatória. Recentemente, o nosso laboratório demonstrou que a inactivação oxidativa do proteassoma pode contribuir para alterações celulares e fenotípicas associadas à DMRI. Esta disfunção de componentes críticos da VUP (via da ubiquitina-proteassoma) poderá constituir um novo mecanismo que permite associar a lesão oxidativa da retina à expressão de características fenotípicas próprias da DMRI, nomeadamente o aumento da produção de mediadores inflamatórios, acumulação de drusen (devido à diminuição no recrutamento de macrófagos) e neovascularização da retina. Estudos anteriores, incluindo estudos do nosso laboratório, demonstraram que a acumulação de produtos da oxidação do colesterol, ou oxiesteróis, em tecidos oculares, como o cristalino e a retina, está associada ao processo de envelhecimento. Mais, os oxiesteróis levam a um aumento na produção de citocinas pró-inflamatórias em vários tipos celulares, incluindo o epitélio pigmentado da retina (EPR). Este aumento poderá contribuir para a componente inflamatória de diversas doenças relacionadas com a idade, como a DMRI. No entanto, os mecanismos moleculares que regulam a expressão de citocinas inflamatórias nestas condições não são ainda claros. Assim, o principal objectivo deste estudo foi esclarecer os mecanismos moleculares através dos quais os oxiesteróis aumentam a produção de IL-8 no EPR. Para isso, uma linha celular humana do EPR (ARPE-19) foi exposta a diferentes oxiesteróis. A exposição das células ARPE-19 ao 25-hidroxicolesterol (25-OH) resultou no aumento da secreção de IL-8, ao passo que os outros oxiesteróis testados diminuíram os níveis de IL-8. Consistente com um efeito a nível da expressão genética da IL-8, o tratamento das células ARPE-19 com 25-OH aumentou os níveis de RNA para esta citocina. Deve ainda acrescentar-se que o 25-OH aumentou a produção de IL-8 no EPR por um mecanismo independente do stress oxidativo ou da inactivação do proteassoma. O tratamento das células ARPE-19 com 25-OH resultou ainda na activação da ERK, mediada pela PI3K. Consistente com este mecanismo, a inibição destas vias de sinalização diminuiu significativamente a produção de IL-8 em resposta ao 25-OH. No seu conjunto, os resultados aqui apresentados permitem propor um novo mecanismo molecular através do qual o 25-OH aumenta a produção de IL-8 em células do EPR. Assim, este estudo pode constituir uma contribuição importante para esclarecer os mecanismos moleculares que conduzem à inflamação no RPE, que é uma componente importante para doenças degenerativas da retina associadas ao envelhecimento, incluindo a DMRI. Palavras-Chave: Degenerescência macular relacionada com a idade, inflamação, interleucina-8, PI3K, ERK, 25-hidroxicolesterol.2009-09info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/11836http://hdl.handle.net/10316/11836engMurteira, Eliana Filipa da Silva - 25-Hydroxycholesterol increases IL-8 production in retinal pigment epithelial cells by activation of PI3K and ERK pathways. Coimbra, 2009Murteira, Eliana Filipa da Silvainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2022-01-20T17:49:07Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/11836Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:00:17.967037Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv 25-Hydroxycholesterol increases IL-8 production in retinal pigment epithelial cells by activation of PI3K and ERK pathways
title 25-Hydroxycholesterol increases IL-8 production in retinal pigment epithelial cells by activation of PI3K and ERK pathways
spellingShingle 25-Hydroxycholesterol increases IL-8 production in retinal pigment epithelial cells by activation of PI3K and ERK pathways
Murteira, Eliana Filipa da Silva
Degenerescência macular - idade
Ofalmologia - estudo das causas de degenerescência macular
Mecanismo molecular - estudo
Oxiesterois - produção de IL8
title_short 25-Hydroxycholesterol increases IL-8 production in retinal pigment epithelial cells by activation of PI3K and ERK pathways
title_full 25-Hydroxycholesterol increases IL-8 production in retinal pigment epithelial cells by activation of PI3K and ERK pathways
title_fullStr 25-Hydroxycholesterol increases IL-8 production in retinal pigment epithelial cells by activation of PI3K and ERK pathways
title_full_unstemmed 25-Hydroxycholesterol increases IL-8 production in retinal pigment epithelial cells by activation of PI3K and ERK pathways
title_sort 25-Hydroxycholesterol increases IL-8 production in retinal pigment epithelial cells by activation of PI3K and ERK pathways
author Murteira, Eliana Filipa da Silva
author_facet Murteira, Eliana Filipa da Silva
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Murteira, Eliana Filipa da Silva
dc.subject.por.fl_str_mv Degenerescência macular - idade
Ofalmologia - estudo das causas de degenerescência macular
Mecanismo molecular - estudo
Oxiesterois - produção de IL8
topic Degenerescência macular - idade
Ofalmologia - estudo das causas de degenerescência macular
Mecanismo molecular - estudo
Oxiesterois - produção de IL8
description Dissertação apresentada à Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra para cumprimento dos requisitos necessários à obtenção do grau de Mestre em Engenharia Biomédica
publishDate 2009
dc.date.none.fl_str_mv 2009-09
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10316/11836
http://hdl.handle.net/10316/11836
url http://hdl.handle.net/10316/11836
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv Murteira, Eliana Filipa da Silva - 25-Hydroxycholesterol increases IL-8 production in retinal pigment epithelial cells by activation of PI3K and ERK pathways. Coimbra, 2009
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799133893804163072

Registros relacionados