Associação genótipo-fenótipo e prevalência de eventos na miocardiopatia hipertrófica sarcomérica com mutação no gene MYBPC3 : revisão sistemática e metanálise

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pinheiro, Daniela Filipa Nascimento
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/62779
Resumo: Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2023
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spelling Associação genótipo-fenótipo e prevalência de eventos na miocardiopatia hipertrófica sarcomérica com mutação no gene MYBPC3 : revisão sistemática e metanáliseMiocardiopatia hipertróficaAssociações genótipo-fenótipoGene MYBPC3CardiologiaDomínio/Área Científica::Ciências MédicasTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2023Introdução: A Miocardiopatia Hipertrófica (MCH) é uma doença genética de transmissão autossómica dominante, sendo a doença cardiovascular genética mais comum e uma das principais causas de morte súbita cardíaca (MSC), especialmente em idade jovem. Mutações em genes codificadores de componentes do sarcómero cardíaco são responsáveis pela doença e MYBPC3 é o gene mais frequentemente mutado. Mutações neste gene estão referidas como associando-se a um início de doença mais tardio e a um prognóstico mais benigno, quando em comparação com doença associada a mutações em outros genes. O aconselhamento genético é aconselhado em doentes com diagnóstico de MHC, mas apresenta valor limitado no prognóstico e gestão da doença. Conhecer as associações genótipo-fenótipo permitirá um aconselhamento genético mais personalizado. Objetivo: Avaliar associações genótipo-fenótipo e prevalência de eventos na MCH sarcomérica em doentes com mutações no gene MYBPC3. Métodos: Bases de dados Cochrane e Medline foram pesquisadas com extração de artigos, desde o seu início até 12 de março de 2023. A seleção de artigos e recolha de dados foram realizados por dois revisores que selecionaram, de forma independente, estudos observacionais tipo caso-controlo, estudo de coorte e estudos transversais relatando associações genótipo-fenótipo e ocorrência de eventos de interesse na população de estudo. Dúvidas e discordâncias foram resolvidas por consenso e consulta a um terceiro autor. Os outcomes de interesse foram idade no diagnóstico de MCH, espessura máxima da parede ventricular, ocorrência de paragem cardíaca, implantação de cardioversor-desfibrilhador (CDI), insuficiência cardíaca, técnicas de ablação septal, arritmias e mortalidade cardiovascular. O modelo de efeitos aleatórios foi utilizado por defeito. A heterogeneidade estatística foi avaliada utilizando o teste do I2. O protocolo de estudo foi registado em PROSPERO: CRD42023403905. Resultados: Foram incluídos 24 estudos, 22 estudos coorte retrospetivos e dois estudos transversais. Um total de 3869 doentes foram estudados. Os estudos e doentes incluídos diferiram consoante os outcomes em estudo. A idade média de diagnóstico da MCH com mutações no gene MYBPC3 foi aos 39,75 anos (IC 95%3 2,96 a 46,55). A espessura máxima do ventrículo esquerdo foi de 20,39 mm (IC 95% 19,72 a 21,06). A prevalência da realização de técnicas de redução septal foi de 12,6% (IC 95% 5,7 a 21,5%). A prevalência de insuficiência cardíaca com classificação NYHA III/IV foi de 20,4% (IC 95% 11,9 a 30,2%). A prevalência de fibrilhação auricular foi de 16,1% (IC 95% 10,3 a 22,6%). A prevalência de taquicardia ventricular foi de 26,0% (IC 95% 17,0 a 36,1%). A prevalência da implantação de CDI foi de 31,4% (IC 95% 18,6 a 45,6%). A prevalência da ocorrência de episódios de paragem cardíaca foi de 14,7% (IC 95% 7,8 a 23,0%). A prevalência de mortalidade cardiovascular foi de 8,6% (IC 95% 4,8 a 13,3%) durante um período de seguimento de 78,1 ± 28,8 meses. Conclusões: Esta revisão sistemática e meta-análise permitiu avaliar características fenotípicas e estimar a prevalência de eventos na miocardiopatia hipertrófica associada a mutações no gene MYBPC3.Introduction: Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is the most common genetic cardiovascular disease and a leading cause of sudden cardiac death (SCD), especially in young adults. The disease has an autosomal dominant transmission and is caused by mutations in sarcomere-related genes. MYBPC3 is the most frequently mutated gene. Mutations in this gene are described as associated with a later onset of disease and a more benign prognosis when compared to mutations in other genes. Genetic counseling is advised in patients diagnosed with HCM but has limited value in prognosis and disease management. Knowing the potencial genotype-phenotype associations may allow for a more personalized genetic counseling. Aim: To evaluate genotype-phenotype associations and prevalence of events in sarcomeric HCM in patients with mutations in the MYBPC3 gene. Methods: Cochrane and Medline databases were searched, with articles extracted from inception to March 12, 2023. The procedure regarding article selection and data collection was performed by two reviewers who independently selected observational case-control, cohort, and cross-sectional studies reporting genotype-phenotype associations and occurrence of predefined events of interest in the study population. Doubts and disagreements were resolved by consensus and consultation with a third author. The predefined endpoints of interest considered were age at diagnosis of HCM, maximum left ventricular wall thickness, occurrence of sudden cardiac arrest, cardioverter-defibrillator (ICD) implantation for primary or secondary prevention, NYHA functional class during follow-up, septal ablation techniques, arrhythmias, and cardiovascular mortality. The random effects model was used by default. Statistical heterogeneity was assessed using I2. The study protocol was registered in PROSPERO: CRD42023403905. Results: Twenty-four studies were included, 22 retrospective cohort studies and two cross-sectional studies. A total of 3869 patients was studied. The studies and patients included differed depending on the outcomes under study. The mean age at diagnosis of HCM associated with mutations in the MYBPC3 gene was 39.75 years (95% CI 32.96 to 46.55); the maximum left ventricular thickness was 20.39 mm (95% CI 19.72 to 21.06); the prevalence of performing septal reduction techniques was 12.6% (95% CI 5.7 to 21.5%); the prevalence of heart failure with NYHA III/IV classification was 20.4% (95% CI 11.9 to 30.2%); the prevalence of atrial fibrillation was 16.1% (95% CI 10.3 to 22.6%) and of ventricular tachycardia was 26.0% (95% CI 17.0 to 36.1%); the prevalence of ICD implantation was 31.4% (95% CI 18.6 to 45.6%), and the prevalence of the occurrence of sudden cardiac arrest episodes was 14.7% (95% CI 7.8 to 23.0%). The prevalence of cardiovascular mortality was 8.6% (95% CI 4.8 to 13.3%) over a follow-up period of 78.1 +/- 28.8 months. Conclusions: This systematic review and meta-analysis arrived at an estimate of some phenotypic characteristics and prevalence of events in HCM associated with mutations in the MYBPC3 gene.Brito, Dulce AlvesCaldeira, Daniel GomesRepositório da Universidade de LisboaPinheiro, Daniela Filipa Nascimento2023-052023-05-01T00:00:00Z2025-05-25T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/62779TID:203403207porinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-11-20T18:28:16Zoai:repositorio.ul.pt:10451/62779Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openairemluisa.alvim@gmail.comopendoar:71602024-11-20T18:28:16Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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