Síntese e avaliação biológica in vitro de híbridos de iminodibenzilo com quinolonas com atividade contra bactérias resistentes a antibióticos mediante efluxo

• Autor(a) principal: Amaral, Luís David Alves
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/13712
• topic: Farmácia Comunitária; Farmácia Hospitalar; Inibidores de Bombas de Efluxo; Quinolonas; Resistência Bacteriana; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Ciências Farmacêuticas

O presente relatório encontra-se dividido em três capítulos. O primeiro capítulo é referente ao trabalho na componente de investigação em Ciências Farmacêuticas, desenvolvido no Departamento de Química e no CICS-UBI - Centro de Investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior e envolve a síntese química de compostos híbridos de iminodibenzilo com quinolonas e à avaliação da sua atividade antibacteriana. O abuso e o uso inapropriado de antibióticos levou ao desenvolvimento e seleção de bactérias resistentes aos mesmos. Uma das formas de resistência aos antibióticos envolve o efluxo ativo destes fármacos da célula bacteriana através de bombas de efluxo. Este é um dos mecanismos conhecidos de resistência às quinolonas, conhecidos agentes antibacterianos. Uma forma de contrariar este tipo de resistência pode passar pelo uso de inibidores de bombas de efluxo. Alguns fármacos comercializados demonstraram a capacidade de inibir os sistemas de efluxo, como é o caso do antidepressivo tricíclico, amitriptilina. O iminodibenzilo é um sistema tricíclico semelhante encontrado na estrutura de alguns antidepressivos tricíclicos, como a imipramina. Assim, este estudo teve como objetivo sintetizar moléculas híbridas de iminodibenzilo e quinolonas com atividade antibacteriana contra bactérias com resistência às quinolonas mediada por efluxo, através da inibição das suas bombas de efluxo. Para isso, dois compostos precursores (2-cloro-1-(10,11-dihidro-5Hdibenzo[b,f]azepin-5-il)etanona e 3-cloro-1-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-il)- 1-propanona) foram produzidos. Seguidamente, híbridos de ciprofloxacina e de norfloxacina foram sintetizados usando cada um desses precursores, os quais foram caracterizados por espectroscopia de infravermelhos e de ressonância magnética nuclear (RMN). Posteriormente, a atividade antibacteriana de dois híbridos e de ambos os precursores foi avaliada numa estirpe nativa e numa estirpe de Staphylococcus aureus que sobreexpressa NorA, bem como numa estirpe nativa de Escherichia coli e sua correspondente sobreexpressando o sistema AcrAB-toIC, pela determinação da concentração inibitória mínima (CIM) pelo método de microdiluição. Ambos os híbridos mostraram atividade antibacteriana promissora contra S. aureus que sobreexpressa a bomba de efluxo NorA, tendo sido determinada uma CIM mais baixa para ambos os híbridos do que para os antibióticos, ciprofloxacina e norfloxacina. Em suma, este trabalho demonstra a ação antibacteriana de híbridos de quinolonas com inibidores de sistemas de efluxo sintetizados a partir de iminodibenzilo com fluoroquinolonas contra uma bactéria com resistência a antibióticos mediada por efluxo. O segundo capítulo relata a experiência no estágio em farmácia comunitária efetuado na Farmácia Diamantino entre 10 de fevereiro a 29 de abril de 2022, sob orientação da Farmacêutica Substituta Drª Natália Oliveira. Neste estão apresentadas as áreas de intervenção de um farmacêutico comunitário como o atendimento ao público, ações na comunidade e gestão de uma farmácia. O terceiro capítulo diz respeito ao estágio em farmácia hospitalar decorrido nos serviços farmacêuticos do Centro Hospitalar e Universitário Cova da Beira entre 2 de maio e 17 de junho de 2022 sob a orientação da Doutora Olímpia Fonseca. Neste capítulo encontram-se descritas as diversas áreas em que atua um farmacêutico hospitalar, nomeadamente a gestão e logística do serviço, os diversos modos distribuição do medicamento, farmacotecnia e outras funções desempenhadas no âmbito de uma equipa multidisciplinar num hospital.