Roles of ERAP1 and PPARץ in the development of arthritis

• Autor(a) principal: Freire, Patrícia Colchete
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/11469
• topic: Bioquímica; Artrite; Espondilite anquilosante

A inflamação das articulações, conhecida por artrite, é uma doença que afecta mais de 175 milhões de pessoas no mundo e, além de ter um grande impacto na qualidade de vida dos doentes, constitui uma carga monetária elevada. Mutações em ERAP1 – uma aminopeptidase comummente encontrada no RE e responsável pela apresentação de péptidos ao sistema imunitário – e PPARγ – um receptor nuclear mais frequentemente associado com o processamento de ácidos gordos e glucose – foram previamente associadas com um maior risco de desenvolvimento da doença. Com este trabalho, estudaram-se as funções de ERAP1 no desenvolvimento de artrite experimental induzida por sérum K/BxN e de PPARγ num modelo generalista de inflamação, tanto em mastócitos como em macrófagos. Em mastócitos, PPARγ aparenta ter um papel pró-inflamatório, visto que células KO libertam significativamente menos IL-6. Já em macrófagos, a ausência do receptor faz com que as quantidades da citocina encontradas no sobrenandante sejam consideravelmente maiores, apontanto para uma acção anti-inflamatória de PPARγ neste tipo celular. Quando à acção de ERAP1, esta enzima mostrou-se crucial para o desenvolvimento de artrite induzida por sérum K/BxN, visto que ratinhos KO não apresentaram sintomas artríticos, ao contrário dos WT. Finalmente, animais ERAP1-/- envelhecidos podem ser um modelo espontâneo de espondilite anquilosante.