Desenvolvimento de pró-fármacos de ácido pirazinóico activados por esterases de micobactérias

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Almeida, Teresa Sofia Baptista de
Data de Publicação: 2011
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/11589
Resumo: Tese de mestrado, Química Farmacêutica e Terapêutica, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2011
id RCAP_2bd7e84ffe4559820c18c8a561025f6a
oai_identifier_str oai:repositorio.ul.pt:10451/11589
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Desenvolvimento de pró-fármacos de ácido pirazinóico activados por esterases de micobactériasTuberculosePirazinamidaÁcido pirazinóicoPró-fármacosTeses de mestrado - 2011Tese de mestrado, Química Farmacêutica e Terapêutica, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2011A tuberculose continua a ser uma doença infecciosa que afecta milhões de pessoas em todo o mundo. Todos os anos são relatados 10 milhões de novos casos de tuberculose. O agente infeccioso que causa a tuberculose, Mycobacterium tuberculosis, tem desenvolvido resistências aos fármacos actualmente disponíveis para o tratamento da tuberculose. A pirazinamida (1) é um desses fármacos, sendo na realidade um pró-fármaco do ácido pirazinóico (2). É transformada na sua forma activa pela pirazinamidase, enzima micobacteriana, codificada pelo gene pncA. A resistência à pirazinamida está geralmente associada a mutações neste gene. A síntese de ésteres do ácido pirazinóico (3) como pró-fármacos alternativos à pirazinamida pretende responder ao problema apresentado pela resistência à pirazinamida. Os ésteres sintetizados diferem não só no comprimento da cadeia lateral como nas ramificações ao longo da cadeia. Esta diferença deve-se ao facto de ser necessário que estes derivados do ácido pirazinóico sejam resistentes à hidrólise pelas esterases humanas (principalmente do plasma e fígado) para que cheguem intactos à micobactéria, sendo rapidamente hidrolisados pelas esterases micobacterianas. A avaliação da estabilidade dos pró-fármacos é, por isso, fundamental. De um modo geral, os ésteres sintetizados demonstraram ser estáveis em plasma. Relativamente aos estudos de actividade in vitro, todos os derivados sintetizados demonstraram actividade contra três espécies de micobactéria (M. smegmatis, M. Bovis BCG e M. tuberculosis H37Ra).Tuberculosis still remains as one of the most threatening diseases spread around the world with 10 million new cases every year. Mycobacterium tuberculosis, the causative agent of tuberculosis, is the leading bacterial cause of infectious disease mortality. The development of M. tuberculosis strains resistant to all front-line antitubercular drugs has prompted worldwide efforts to develop new antibiotics to treat this pathogen. Pyrazinamide (1), a first line drug in tuberculosis chemotherapy, is itself a prodrug. Mycobacterial pyrazinamidase converts pyrazinamide to pyrazinoic acid (2), the active metabolite. Although pyrazinamidase is codified by pncA gene, its mutations lead to enzyme inactivation, and pyrazinamide resistance. In order to overcome this problem other pyrazinoic acid derivatives (3), specifically esters, have been synthesized. These ester prodrugs with different branched and linear alkyl chains will be converted into the main drug by different mycobacterial esterases. In order to be effective in vivo, these compounds must be resistant to hydrolysis by the human enzymes – (eg. plasma and liver esterases) - but should be readily hydrolyzed by the mycobacterial enzymes at the site of action. So far, stability studies in plasma showed positive results. The synthesized prodrugs presented antimycobacterial activity against different mycobacteria (M. smegmatis, M bovis BCG and M. tuberculosis H37Ra).Constatino, Luís Filipe VicenteValente, Emília Alice dos Reis TorroaesRepositório da Universidade de LisboaAlmeida, Teresa Sofia Baptista de2014-11-29T01:30:07Z20112011-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/11589porinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T15:57:54Zoai:repositorio.ul.pt:10451/11589Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:35:14.862572Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Desenvolvimento de pró-fármacos de ácido pirazinóico activados por esterases de micobactérias
title Desenvolvimento de pró-fármacos de ácido pirazinóico activados por esterases de micobactérias
spellingShingle Desenvolvimento de pró-fármacos de ácido pirazinóico activados por esterases de micobactérias
Almeida, Teresa Sofia Baptista de
Tuberculose
Pirazinamida
Ácido pirazinóico
Pró-fármacos
Teses de mestrado - 2011
title_short Desenvolvimento de pró-fármacos de ácido pirazinóico activados por esterases de micobactérias
title_full Desenvolvimento de pró-fármacos de ácido pirazinóico activados por esterases de micobactérias
title_fullStr Desenvolvimento de pró-fármacos de ácido pirazinóico activados por esterases de micobactérias
title_full_unstemmed Desenvolvimento de pró-fármacos de ácido pirazinóico activados por esterases de micobactérias
title_sort Desenvolvimento de pró-fármacos de ácido pirazinóico activados por esterases de micobactérias
author Almeida, Teresa Sofia Baptista de
author_facet Almeida, Teresa Sofia Baptista de
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Constatino, Luís Filipe Vicente
Valente, Emília Alice dos Reis Torroaes
Repositório da Universidade de Lisboa
dc.contributor.author.fl_str_mv Almeida, Teresa Sofia Baptista de
dc.subject.por.fl_str_mv Tuberculose
Pirazinamida
Ácido pirazinóico
Pró-fármacos
Teses de mestrado - 2011
topic Tuberculose
Pirazinamida
Ácido pirazinóico
Pró-fármacos
Teses de mestrado - 2011
description Tese de mestrado, Química Farmacêutica e Terapêutica, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2011
publishDate 2011
dc.date.none.fl_str_mv 2011
2011-01-01T00:00:00Z
2014-11-29T01:30:07Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10451/11589
url http://hdl.handle.net/10451/11589
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/embargoedAccess
eu_rights_str_mv embargoedAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799134249588097024

Registros relacionados