Identificação de substâncias dopantes em fluidos biológicos de atletas por LC-MS: definição de critérios de identificação e avaliação da incerteza do exame

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Cordeiro, Tânia Filipa Rodrigues
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/41371
Resumo: Tese de mestrado, Química (Química) Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2019
id RCAP_2d387eb52a663482dd0146900429a326
oai_identifier_str oai:repositorio.ul.pt:10451/41371
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Identificação de substâncias dopantes em fluidos biológicos de atletas por LC-MS: definição de critérios de identificação e avaliação da incerteza do exameDopagemDesportoIdentificação de analitosAnálise QualitativaIncerteza do ExameLC-MSTeses de mestrado - 2019Departamento de Química e BioquímicaTese de mestrado, Química (Química) Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2019O Laboratório de Análises de Dopagem (LAD), do Instituto Português do Desporto e da Juventude, IP, utiliza diversas metodologias analíticas para a identificação e, se necessário, quantificação de vestígios de substâncias ativas proibidas, marcadores, ou dos seus metabolitos nos fluidos biológicos. Uma parte significativa do trabalho realizado no LAD envolve a utilização de métodos analítico baseados em determinações instrumentais por cromatografia em fase líquida hifenada com espectrometria de massa. Este trabalho envolveu a definição de critérios estatísticos e a avaliação da metodologia definida pela agência Mundial Antidoping (WADA) para a identificação de compostos por LC-MS após uma adequada preparação da amostra. Esta avaliação é sustentada numa ferramenta estatística implementada numa folha de cálculo de MS-Excel que recorre a simulações Monte Carlo de tempos de retenção e abundâncias iónicas correlacionadas para definir critérios para os parâmetros usados na identificação dos analitos. As simulações baseiam-se no desempenho experimental observado e consideram a distribuição não normal e a correlação das variáveis instrumentais consideradas. O desempenho das identificações foi quantificado pelas taxas de verdadeiros (TP) e falsos (FP) positivos. Para determinar as FP, foram desenvolvidos modelos do ruído do sinal do espectrómetro de massa, uma vez é impossível determinar experimentalmente taxas muitos baixas. As estimativas de TP e FP associadas aos diferentes parâmetros de identificação foram combinadas e apresentadas como a incerteza do exame na forma de uma razão de verosimilhanças (LR). Foi estudada a identificação de treze substâncias dopantes com diversos tipos de atividade biológica. Assim, avaliou-se o desempenho dos exames tendo em conta dois critérios de identificação diferentes: o critério estatístico desenvolvido e o critério de identificação definido pela WADA. Deu-se especial atenção às taxas de falsos negativos (FN), i.e. à probabilidade de não se identificar a presença de uma substância (FN = 1-TP). Os resultados obtidos permitem comprovar que a identificação de todas as substâncias, aplicando os critérios definidos pela WADA estão associadas a baixas taxas de falsos positivos. No entanto, em diversos casos, os critérios de identificação propostos pela WADA produzem elevados FN. Desta forma, a ferramenta desenvolvida pode ser muito útil para auxiliar a utilização dos critérios de identificação regulamentados pela WADA, nomeadamente estimando a probabilidade de o resultado negativo ser falso, o que pode indicar a necessidade da realização de exames replicados ou complementares.The Doping Analysis Laboratory (LAD) of the Portuguese Institute of Sport and Youth, IP, uses various analytical methodologies for the identification and, if necessary, quantification of traces of prohibited active substances, markers, or their metabolites in biological fluids. A significant part of the work done at LAD involves the use of analytical methods based on instrumental determinations by hyphenated liquid chromatography with mass spectrometry. This work involved the definition of statistical criteria and the evaluation of the methodology defined by the World Anti-Doping Agency (WADA) for the identification of compounds by LC-MS after adequate sample preparation. This assessment is supported by a statistical tool implemented in an MS-Excel spreadsheet using Monte Carlo simulations of retention times and correlated ionic abundances to define criteria for the parameters used in analyte identification. The simulations are based on the observed experimental performance and consider the non-normal distribution and the correlation of the considered instrumental variables. Identification performance was quantified by true (TP) and false (FP) positive rates. To determine the FP, mass spectrometer signal noise models have been developed, since it is impossible to experimentally determine very low rates. The estimates of TP and FP associated with the different identification parameters were combined and presented as the examination uncertainty as a likelihood ratio (LR). The identification of thirteen doping substances with various types of biological activity was studied. Thus, the performance of the exams was evaluated taking into account two different identification criteria: the developed statistical criterion and the identification criterion defined by WADA. Was paid particular attention to false negative rates (FN), i.e. to the probability of not identifying the presence of a substance (FN = 1-TP). The results show that the identification of all substances by applying the criteria defined by WADA is associated with low false positive rates. However, in many cases the identification criteria proposed by WADA produce high FN. Thus, the developed tool can be very useful to assist the use of the identification criteria regulated by WADA, namely estimating the probability that the negative result is false, which may indicate the need for replicated or complementary exams.Silva, Ricardo Jorge Neves Bettencourt da, 1971-Luz, Susana Martins daRepositório da Universidade de LisboaCordeiro, Tânia Filipa Rodrigues2020-01-24T11:20:48Z201920192019-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/41371TID:202383814porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:40:46Zoai:repositorio.ul.pt:10451/41371Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:54:39.168499Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Identificação de substâncias dopantes em fluidos biológicos de atletas por LC-MS: definição de critérios de identificação e avaliação da incerteza do exame
title Identificação de substâncias dopantes em fluidos biológicos de atletas por LC-MS: definição de critérios de identificação e avaliação da incerteza do exame
spellingShingle Identificação de substâncias dopantes em fluidos biológicos de atletas por LC-MS: definição de critérios de identificação e avaliação da incerteza do exame
Cordeiro, Tânia Filipa Rodrigues
Dopagem
Desporto
Identificação de analitos
Análise Qualitativa
Incerteza do Exame
LC-MS
Teses de mestrado - 2019
Departamento de Química e Bioquímica
title_short Identificação de substâncias dopantes em fluidos biológicos de atletas por LC-MS: definição de critérios de identificação e avaliação da incerteza do exame
title_full Identificação de substâncias dopantes em fluidos biológicos de atletas por LC-MS: definição de critérios de identificação e avaliação da incerteza do exame
title_fullStr Identificação de substâncias dopantes em fluidos biológicos de atletas por LC-MS: definição de critérios de identificação e avaliação da incerteza do exame
title_full_unstemmed Identificação de substâncias dopantes em fluidos biológicos de atletas por LC-MS: definição de critérios de identificação e avaliação da incerteza do exame
title_sort Identificação de substâncias dopantes em fluidos biológicos de atletas por LC-MS: definição de critérios de identificação e avaliação da incerteza do exame
author Cordeiro, Tânia Filipa Rodrigues
author_facet Cordeiro, Tânia Filipa Rodrigues
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Silva, Ricardo Jorge Neves Bettencourt da, 1971-
Luz, Susana Martins da
Repositório da Universidade de Lisboa
dc.contributor.author.fl_str_mv Cordeiro, Tânia Filipa Rodrigues
dc.subject.por.fl_str_mv Dopagem
Desporto
Identificação de analitos
Análise Qualitativa
Incerteza do Exame
LC-MS
Teses de mestrado - 2019
Departamento de Química e Bioquímica
topic Dopagem
Desporto
Identificação de analitos
Análise Qualitativa
Incerteza do Exame
LC-MS
Teses de mestrado - 2019
Departamento de Química e Bioquímica
description Tese de mestrado, Química (Química) Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2019
publishDate 2019
dc.date.none.fl_str_mv 2019
2019
2019-01-01T00:00:00Z
2020-01-24T11:20:48Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10451/41371
TID:202383814
url http://hdl.handle.net/10451/41371
identifier_str_mv TID:202383814
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799134486319857664

Registros relacionados