Estudo dos genes AXIN2, BMPR1A e MGMT na susceptibilidade para o desenvolvimento de polipose serreada

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rocha, Melissa Mendes da
Data de Publicação: 2013
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.26/4922
Resumo: Dissertação para obtenção do grau de Mestre em Biologia Molecular em Saúde
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spelling Estudo dos genes AXIN2, BMPR1A e MGMT na susceptibilidade para o desenvolvimento de polipose serreadaPolipose serreadaAXIN2MGMTBMPR1ADissertação para obtenção do grau de Mestre em Biologia Molecular em SaúdeA polipose serreada (PS) é uma doença rara caracterizada pela presença de pólipos no cólon, com uma histologia serreada (pólipos serreados) e associada a risco aumentado de desenvolvimento de cancro do cólon e recto (CCR). No entanto, as causas moleculares envolvidas na susceptibilidade para esta doença não são ainda conhecidas. Este trabalho teve como objectivo o estudo de genes candidatos para susceptibilidade para a PS – AXIN2, BMPR1A e MGMT, de forma a identificar causas moleculares que possam ser responsáveis por este síndrome. Com o estudo destes genes, pretendeu-se também contribuir para a caracterização das vias de tumorigénese envolvidas no mesmo. Com esta finalidade, foi efectuada a pesquisa de mutações germinais nestes genes em 12 indivíduos com PS. Para o BMPR1A foram ainda analisados 2 indivíduos com polipose juvenil. Foi também realizada a análise de perda de heterozigotia (LOH) do locus do gene MGMT em 47 lesões (pólipos serreados e adenomas tradicionais) de doentes com PS. Foram identificadas 21 mutações germinais: 14 no gene AXIN2, 5 no gene BMPR1A e 2 no gene MGMT. A análise in silico, utilizando os softwares SIFT, Polyphen, Human Splicing Finder, ESE Finder e Variant Effect Predictor (Ensembl), em alguns casos, conjugada com a análise de segregação da mutação com a doença nos familiares, permitiu a identificação de 5 mutações como possivelmente patogénicas: 2 no AXIN2 (c.1889G>A e c.2013_2024del12) e 3 no BMPR1A (c.430+1G>A, c.431-26T>A e c.676-6A>C), duas delas nos dois doentes com polipose juvenil. Foi detectada LOH do MGMT em 13/47 (28%) lesões de PS, sendo que todas apresentavam localização preferencial no cólon proximal/todo o cólon e 9 possuíam também metilação do gene MGMT. Em conclusão, não se pode excluir o envolvimento dos três genes estudados na susceptibilidade para a PS, sendo necessários estudos adicionais para confirmar a patogenicidade das mutações detectadas. Adicionalmente, para além da metilação do gene MGMT, verificou-se que a LOH é também um evento precoce que contribui para a iniciação tumoral no contexto de PS.Escola Superior de Saúde Egas MonizAlbuquerque, CristinaRepositório ComumRocha, Melissa Mendes da2013-11-20T12:10:44Z2013-02-01T00:00:00Z2013-02-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.26/4922porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2022-10-06T14:51:24Zoai:comum.rcaap.pt:10400.26/4922Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T15:06:01.056371Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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