Estatinas: efeitos tóxicos e novas aplicações

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santiago, Marcos A. Martins da Costa
Data de Publicação: 2011
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10284/2278
Resumo: Trabalho de Mestrado apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas
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spelling Estatinas: efeitos tóxicos e novas aplicaçõesTrabalho de Mestrado apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências FarmacêuticasEm 1971, o microbiologista Akira Endo, observou que certos microorganismos eram capazes de produzir um potente inibidor da produção de colesterol. Esta substância foi isolada em laboratório, originando a matriz das estatinas, a partir do qual começaram a ser sintetizadas. Actualmente, as estatinas são dos fármacos mais prescritos a nível mundial utilizados no tratamento e na prevenção da hiperlipidemia. Apresentam uma similaridade estrutural à do substrato 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA), inibindo a enzima HMG-CoA redutase, indispensável na biossíntese de colesterol. Estudos recentes têm demonstrado outros efeitos promovidos pelas estatinas, que não dependem da diminuição dos níveis de colesterol, e que são denominados de pleiotrópicos. Entre os principais podem citar-se as propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias, anticoagulantes e o incremento da função endotelial. Estes efeitos devem-se à inibição da HMG-CoA redutase, que catalisa a conversão de HMG-CoA em mevalonato. A diminuição da produção de mevalonato promove a redução de isoprenóides essenciais na modulação de processos pós-traducionais de proteínas que intervêm na sinalização celular. Esta capacidade das estatinas pode fornecer benefícios adicionais ao seu papel farmacológico, representando novas perspectivas futuras no tratamento e/ou prevenção não só de doenças cardiovasculares, mas também de doenças do foro oncológico, osteológico e neurológico (tais como a Doença de Alzheimer, Parkinson e Esclerose Múltipla). Estão a decorrer diversas investigações principalmente na área da neuroprotecção, que pretendem desvendar todos estes benefícios das estatinas, pois são fármacos relativamente bem tolerados e que exibem poucos efeitos adversos, tornando vantajosa a sua utilização.A presente monografia visa realizar uma revisão geral das características das estatinas desde o início, com a sua descoberta, tendo em conta os seus possíveis mecanismos de acção e os principais efeitos adversos e interacções farmacológicas. Serão compilados os diversos aspectos dos novos estudos versando sobre as suas novas propriedades descobertas e as suas possíveis novas aplicações. In 1971, the microbiologist Akira Endo observed that some microorganisms were able to produce a potent inhibitor of cholesterol synthesis. This substance was then isolated in the laboratory, where have been created the matrix of statins, from which began to be synthesized. Statins are the most prescribed drugs in the treatment and prevention of hyperlipidemia. They exhibit a structural similarity to the substrate 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA), inhibiting the enzyme HMG-CoA reductase necessary for the biosynthesis of cholesterol. Recent studies have shown other effects promoted by statins that are independent of cholesterol reduction. Among the principal effects can be cited the antioxidant, anti-inflammatory, anticoagulant and the improvement of the endothelial function. These effects are due to the inhibition of HMG-CoA reductase that catalyzes the conversion of HMG-CoA into mevalonate. Decreased production of mevalonate promotes the reduction of isoprenoids essential for modulating post-translational processes of proteins involved in the cell signaling. This ability of statins may provide additional benefits to its pharmacological role, offering new prospects not only in the treatment or prevention of cardiovascular diseases but also of oncological, osteological or neurological diseases such as Alzheimer's, Parkinson's and Multiple Sclerosis. Several investigations are under way, mainly in the area of neuroprotection, which seek to unravel all the benefits of statins. This monograph aims to achieve an overview of the characteristics of statins from the outset, with its discovery, taking into account their possible mechanisms of action, major side effects and drug interactions. Here will be summarized the various aspects of the new studies of their properties and their possible new applications.[s.n.]Catarino, RitaRepositório Institucional da Universidade Fernando PessoaSantiago, Marcos A. Martins da Costa2012-01-06T12:39:09Z2011-01-01T00:00:00Z2011-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10284/2278porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2022-09-06T02:01:46Zoai:bdigital.ufp.pt:10284/2278Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T15:39:24.048666Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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