In vivo mechanisms of synaptic bouton formation: Dissecting the role of the exocyst

• Autor(a) principal: Silva, Marta Contreiras da
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/53054
• topic: Doenças neurodegenerativas; Estruturas sinápticas; Drosophila melanogaster; Botões sinápticos; Neurodegenerative diseases; Synaptic structures; Drosophila melanogaster; Synaptic boutons; Ciências Médicas

RESUMO: A regulação de estruturas sinápticas é crítica para o normal funcionamento neuronal. A morfologia neuronal é geneticamente determinada, mas pode ser modificada por alterações de actividade sináptica, um processo chamado plasticidade estrutural. Botões sinápticos são especializações presinápticas conservadas onde se localizam as sinapses. Apesar da sua importância, os mecanismos que regulam a sua formação são desconhecidos. A junção neuromuscular de Drosophila melanogaster é uma sinapse estereotipada e bem caracterizada, onde plasticidade estrutural pode ser induzida. Após indução, novos botões emergem rapidamente, levando a um aumento da superfície neuronal, mas se este processo requer adição de membrana ou simplesmente rearranjo ainda não é conhecido. O exocisto é um complexo de várias subunidades que se liga a vesículas secretórias e transporta-as para um local específico da membrana plasmar, interagindo com diversos efectores do citoesqueleto. Tendo isto em conta, questionámo-nos se este complexo teria um papel na formação de botões. Usando um protocolo que induz a formação de novos botões em resposta a actividade, com RNAi contra cada uma das subunidades ou mutações, tentámos saber se alguma das subunidades contribuía para a formação de botões e se a eliminação de cada uma das subunidades teria efeitos diferentes no processo. Este trabalho permitiu concluir que as subunidades estão presentes nos novos botões, e que Sec3 parece ser importante para o processo, enquanto que as larvas de Sec6-IR demonstra um fenótipo locomotor observável. Duas outras subunidades, Sec8 e Exo70, são promissores para estarem envolvidos no processo de formação de novos botões. Compreender este mecanismo através da formação de botões pode informar-nos acerca da manipulação do número de estruturas sinápticas. Considerando que as doenças neurodegenerativas são usualmente caracterizadas por perda ou simplificação de neurónios, uma alternativa ao aumento do número de neurónios seria estimular vias que resultassem num aumento de estruturas sinápticas.