Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica

• Autor(a) principal: Alves, Daniela Marina Ribeiro
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/8624
• topic: Dpoc; Envelhecimento Acelerado; Geroprotetores; Imunossenescência; Inflammaging; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Medicina

Introdução A Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica (DPOC) é uma doença comum, prevenível e, de certo modo, tratável. Caracteriza-se pela presença de sintomas respiratórios e limitação no fluxo de ar causados por alterações nas vias respiratórias e/ou nas estruturas alveolares, decorrentes, principalmente, da exposição a partículas e gases nocivos (1). Esta limitação não é totalmente reversível e pode resultar em efeitos extrapulmonares significativos, dos quais resultam uma série de comorbilidades, que contribuem para a grande severidade desta doença pulmonar (2). Esta entidade é de extrema importância visto que as previsões apontam para que se torne um dos maiores desafios de saúde nos próximos anos (3). Estudos que se debruçam sobre a prevalência desta doença mostram que 10% dos adultos com idade superior a 40 anos no mundo desenvolvido apresentam evidência de obstrução no fluxo aéreo persistente à espirometria (4). Para além do transtorno pessoal, estes elevados números acarretam elevadas despesas aos Sistemas de Saúde, através dos aumentos das admissões hospitalares, bem como aumento do risco de morte prematura (2). As diferenças entre géneros, no que toca a prevalência, são agora bem menores do que se observava anteriormente. Muitas são as causas, mas a principal será a adoção do mesmo estilo de vida por parte das mulheres, mais precisamente hábitos tabágicos bastante semelhantes (5). A guideline terapêutica da DPOC utilizada com maior frequência é a postulada pela GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease), que visa, para além do recurso a terapêutica farmacológica, a cessação tabágica, redução da exposição ambiental, diminuição dos fatores de risco ocupacionais e vacina anual contra o vírus Influenza. No entanto, é observável uma relação entre a fisiopalogia desta doença e o envelhecimento normal, fazendo acreditar ser possível otimizar o tratamento desta através da utilização de medidas que atrasem o envelhecimento (1). A característica universal do envelhecimento dos tecidos, bem como da maioria das doenças com ele relacionadas, é a Inflamação Crónica. Daqui surge o termo inglês Inflammaging - que descreve um baixo grau de inflamação, no entanto crónica e sistémica (6). Normalmente, o processo de envelhecimento é controlado e, de certa forma, atrasado indiretamente por uma variedade de funções de defesa e respostas anti-stress que reagem a estímulos físicos, químicos e agentes biológicos. Nesses processos, estão envolvidas enzimas de reparação de ADN, polipolimerases, antioxidantes, proteínas de choque térmico e o sistema imunitário (6). Se tivermos intenção de afirmar que determinada doença ou determinado fator de risco aceleram o envelhecimento, necessitamos de utilizar uma medida objetiva e universal das manifestações globais do envelhecimento dito normal. Assim, em teoria, no processo de envelhecimento acelerado, a condição deve satisfazer os seguintes critérios (6): • As manifestações anatómicas e funcionais devem ser as mesmas que as objetiváveis no envelhecimento usual; • Os mecanismos subjacentes devem ser os mesmos que no envelhecimento usual; • Tanto os mecanismos como as manifestações são observados numa idade inferior à usual. Os Geroprotetores são terapêuticas que afetam a causa inicial do envelhecimento e doenças relacionadas com este, desacelerando este processo (7). Atualmente estão a ser investigados a melatonina (8), o Resveratrol, a Teofilina, ativadores de SIRT-1 e NRF-2 (7). Objetivos • Compreender a fisiopatologia da DPOC; • Compreender o processo de envelhecimento pulmonar e fatores de risco para o envelhecimento acelerado; • Compreender como o processo de envelhecimento está envolvido no declínio da função pulmonar e na inflamação da DPOC; • Identificar aplicações futuras na estratégia terapêutica da DPOC, analisando o seu avanço através de fármacos anti-envelhecimento que poderão constituir novas abordagens terapêuticas na DPOC. Metodologia Para a realização desta monografia, efetuou-se uma análise bibliográfica de um conjunto de artigos científicos e de revisão publicados na plataforma online PubMed. Os termos de pesquisa utilizados foram: “COPD pathophysiolgy”, “COPD treatment”, “Accelerated aging process”, “Inflammaging”, “COPD and accelerated aging”. Quanto à limitação imposta na pesquisa bibliográfica foi “last 10 years”, logo, abrangendo artigos entre 2009 e 2019. No entanto, a referência bibliográfica poderá conter artigos mais antigos que foram citados em outros mais recentes que, pela sua relevância, se decidiu utilizar como evidência científica. De seguida, foram selecionados para análise todos os artigos cujo respetivo título se enquadrava no âmbito desta dissertação. Foram selecionados 46 artigos, dos quais 32 foram utilizados para a elaboração desta dissertação. A pesquisa informática foi ainda suplementada pela pesquisa manual de alguns livros da especialidade e o manual GOLD (Global Iniciative for Chronic Obstructive Lung Disease), referência bibliográfica extremamente importante, que providencia uma revisão sem viés da evidência atual acerca da avaliação, diagnóstico e tratamento de doentes com DPOC. Conclusões Existe uma marcada falta de conhecimento sobre as causas da DPOC, tanto celulares, como moleculares ou genéticas. Desta forma, é compreensível que as atuais terapêuticas sejam inadequadas e não diminuam a progressão e a mortalidade da doença. No entanto, sabe-se que a prevalência é mais elevada nos escalões etários superiores, fazendo prever uma associação entre o envelhecimento e a fisiopatologia desta doença (7). A senescência é um processo complexo que resulta tanto de fatores intrínsecos como de fatores ambientais, sendo um dos mais importante o stress oxidativo, relacionado, neste caso, tanto com o fumo do tabaco como com gases nocivos que advêm da poluição ambiental (9). A identificação das vias de sinalização envolvidas simultaneamente no envelhecimento e na DPOC permitiu a descoberta de substâncias terapêuticas, que podem significar novos tratamentos. Essas substâncias anti-idade, que têm como alvo o envelhecimento acelerado, demonstraram-se promissoras no que toca a tratamento a longo prazo, não só desta doença pulmonar, mas de todas as que poderão estar relacionadas com o envelhecimento (10). Já foram identificados alguns Geroprotetores, e estes podem representar apenas o ponto de partida na descoberta de terapias seguras e ainda mais eficazes. De entre todas as estudadas, as que revelaram uma maior eficácia foram a Glutationa exógena e análogos de Superóxido Dismutase, que apresentaram proteção antioxidante dos tecidos e do trato respiratório pela neutralização de ROS (11); a N-acetil-L-cisteína, que também neutraliza ROS, mas menos potente do que a Glutationa (12); Ativadores de NFR-2 como o Sulforafano, pela produção de quase todos os antioxidantes celulares e enzimas desintoxicantes (13), bem como a restauração da sensibilidade aos glicocorticóides (14); o Resveratrol, enquanto inibidor da degradação do parênquima pulmonar (15); a Teofilina, na restauração da sensibilidade aos glicocorticóides (16); e, por último, a melatonina, pela sua capacidade de redução da dispneia (8).