Galacto-silicon phthalocyanines for bladder cancer treatment

• Autor(a) principal: Bispo, Mafalda Alves Fernandes
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/19029
• topic: Terapia fotodinâmica; Bioquímica clínica; Bexiga - Cancro; Ftalocianinas

A terapia fotodinâmica (PhotodynamicTherapy, PDT) é uma metodologia emergente no tratamento de diversas doenças oncológicas e tem por base o uso de oxigénio molecular, luz e um fotossensibilizador (FS) para seletivamente destruir as células tumorais. Em oncologia, a PDT leva à indução de espécies reativas de oxigénio (reactive oxygen species, ROS) no tecido tumoral, no qual ocorreu previamente o uptake preferencial e/ou a retenção de um FS. As ftalocianinas têm-se vindo a revelar FSs promissores na PDT devido às suas propriedades foto-físicas. Contudo, estes compostos para além de pouco solúveis em água, têm problemas de agregação e de especificidade para os tecidos tumorais. Assim, o trabalho apresentado nesta tese teve como objetivo principal conjugar co-axialmente ftalocianinas de silício (silicon phthalocyanines, SiPcs) com duas moléculas de galactose (SiPcGal2) e com duas unidades dendríticas de galactose (SiPcGal4) para que estes FSs fossem reconhecidos por galectinas (e.g. galectina-1) sobrexpressas em células tumorais. Contudo, os compostos desejados finais não foram obtidos, uma vez que a remoção dos grupos isopropilideno, protetores dos grupos hidroxilo das unidades de galactose, não foi conseguida. Assim, foram avaliadas as propriedades foto-físicas e foto-químicas das SiPcs com as galactoses protegidas, comparando com a SiPc dihidróxido (SiPc(OH)2), de forma a estudar a influência da conjugação co-axial de biomoléculas no core destes tipo de FSs. Infelizmente, a solubilidade das SiPcs em solventes aquosos não foi conseguida, contudo o seu espectro de absorção UV-visível evidenciou elevada absorção a altos comprimentos de onda (650-700 nm), janela espectrofotométrica onde ocorre uma penetração mais profunda da luz nos tecidos. Para além disso, estes FSs demonstraram-se excelentes marcadores fluorescentes, estáveis após irradiação e bons geradores de 1O2. Foram ainda realizados estudos in vitro com o objetivo de validar o seu potencial fotodinâmico no tratamento do cancro da bexiga, sendo que a SiPcGal4 e a SiPcGal2 agregaram nas células, tendo assim um baixo uptake, baixa toxicidade após foto-ativação e baixa produção de ROS. No geral, as SiPcs demonstraram um grande potencial como futuros FSs para a PDT, dado as suas excelentes propriedades foto-físicas, o que nos incentiva na descoberta de novas técnicas que diminuam a sua agregação nas células, como a utilização de bio-formulações estáveis e a desproteção das moléculas de galactose, que também irá aumentar a sua especificidade para células tumorais.