Somatic mutations in philadelphia chromosome-negative myeloproliferative neoplasms

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Cristina, Sérgio Manuel Ferreira, 1992-
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/29530
Resumo: Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2016
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spelling Somatic mutations in philadelphia chromosome-negative myeloproliferative neoplasmsNeoplasia mieloproliferativaCromossoma FiladélfiaHematologiaDomínio/Área Científica::Ciências MédicasTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2016Myeloproliferative neoplasms (MPN) include polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET), and primary myelofibrosis (PMF). MPN are characterized by clonal proliferation of myeloid progenitors leading to erythrocytosis, thrombocytosis and/or leukocytosis, and risk of hemorrhagic and thrombotic events, as well as myelofibrosis and blast transformation. The discovery of somatic mutations in MPN, namely JAK2 V617F, JAK2 exon 12, MPL, and CALR mutations, has permitted a more specific approach to diagnosis and treatment. The prevalence of JAK2 V617F mutations is higher than 95% in PV, 50-75% in ET and 40-75% in PMF. JAK2 exon 12 mutations are specific of PV. 20-30% of ET and PMF patients present a CALR mutation. The screening of mutations strengthens the diagnosis of MPN since 97% of MPN have at least one somatic mutation. Interestingly, different mutations grant different phenotype and prognosis. Of particular importance, CALR mutations grant a favorable prognosis in ET and PMF, while ASXL1 mutations confer a poorer outcome. In fact, the use of CALR/ASXL1 status for the prognostication of patients has increased clinical value and was suggested for guidance of therapy in PMF. The increasing importance of mutations in the management of MPN warrants a revision of current diagnostic criteria and prognostic models.As neoplasias mieloproliferativas (MPN) policitémia vera (PV), trombocitémia essencial (ET) e mielofibrose primária (PMF) são caracterizadas por proliferação clonal de progenitores mielóides, levando a eritrocitose, trombocitose e/ou leucocitose, risco de eventos hemorrágicos e trombóticos, mielofibrose e transformação blástica. A descoberta de mutações somáticas, nomeadamente JAK2 V617F, JAK2 exão 12, MPL e CALR, tem permitido um diagnóstico e tratamento mais específico. A prevalência da JAK2 V617F na PV ultrapassa os 95%, enquanto na ET é de 50-75% e na PMF de 40-75%. As mutações JAK2 exão 12 são específicas da PV. 20-30% dos doentes com ET ou PMF apresentam mutação na CALR. A identificação de mutações reforça o diagnóstico pois 97% das MPN apresentam pelo menos uma mutação. É interessante notar que diferentes mutações conferem diferentes fenótipos e prognósticos. De particular relevo, as mutações da CALR conferem bom prognóstico na ET e na PMF, ao passo que mutações da ASXL1 atribuem piores desfechos. De facto, a utilização do estado da CALR/ASXL1 para a definição do prognóstico na PMF tem valor clínico e foi sugerida com ferramenta para guiar a terapêutica. A importância crescente das mutações na gestão das MPN implica uma revisão dos atuais critérios de diagnóstico e modelos de prognóstico.Guerrero, Maria Blanca PoloRepositório da Universidade de LisboaCristina, Sérgio Manuel Ferreira, 1992-2017-11-02T11:22:17Z20162016-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/29530TID:201286254enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:20:15Zoai:repositorio.ul.pt:10451/29530Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:44:41.893285Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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