O papel do PGC-1α na regulação bioenergética e função neuronal

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Oliveira, Julie Chambel de Sousa
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/58032
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
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spelling O papel do PGC-1α na regulação bioenergética e função neuronalPGC-1αCoativadorRegulação bioenergéticaMetabolismo oxidativoMestrado integrado - 2022Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A regulação dos mecanismos moleculares pelos quais as células transformam a energia, tanto no sentido da produção (catabolismo) como no sentido do consumo (anabolismo) de energia, é designada por regulação bioenergética. Esta regulação ocorre, em parte, a nível transcricional, através dos fatores de transcrição, mas também dos cofatores de transcrição. Estes últimos ligam-se ao fator de transcrição tanto para ativar (coativadores) ou reprimir (corepressores) o gene-alvo. Os coativadores participam na remodelação da cromatina do gene-alvo, na ligação entre o fator de transcrição e a maquinaria da transcrição e no recrutamento de outros cofatores. Desde a sua descoberta em 1998, o peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) coactivator 1-alpha (PGC-1α) foi descrito inúmeras vezes como sendo um importante regulador do metabolismo energético. A expressão do PGC-1α é regulada a nível transcricional em resposta a estímulos ambientais ou nutricionais. Por outro lado, a atividade do PGC-1α é modulada positivamente ou negativamente por modificações pós-tradução que afetam assim a sua estabilidade e as interações com outras proteínas. A existência das isoformas do PGC-1α ainda acrescenta outro nível de regulação pois depende tanto da seleção do promotor como da presença ou não de mecanismos de splicing alternativo. As isoformas resultantes apresentam diferenças estruturais que têm consequências na sua função. A principal função do PGC-1α é universal de todos os tecidos oxidativos onde ele é expresso e consiste na regulação da função mitocondrial induzindo a expressão dos genes relativos a biogénese mitocondrial e a fosforilação oxidativo e favorecendo assim o metabolismo oxidativo. O PGC-1α apresenta também outras funções, específicas para cada tecido: no tecido adiposo castanho, o PGC-1α induz a termogénese adaptativa; no músculo esquelético, induz a conversão das fibras glicolíticas em fibras oxidativas; no fígado, participa na adaptação do metabolismo energético ao jejum; no cérebro, permite o bom funcionamento neuronal, protegendo-os dos danos consequentes da fosforilação oxidativo. Contudo, a grande maioria destes estudos foram realizados com a isoforma canónica do PGC-1α, PGC-1α1. Será, portanto, necessário estudar o papel na regulação bioenergética de cada isoforma nestes tecidos para confirmar os resultados obtidos até agora.Regulation of molecular mechanisms by which cells convert energy, either for its production (catabolism) or for its consumption (anabolism), is called bioenergetic regulation. This regulation occurs, in part, at the transcriptional level, by transcription factors but also by transcription cofactors. The latter bind to a transcription factor, either for activation (coactivator) or repression (corepressor) of the target gene. Coactivators are involved in chromatin remodeling of the target gene, binding of the transcription factor to the transcriptional machinery and recruiting of other cofactors. Since its discovery in 1998, peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) coactivator 1-alpha (PGC-1α) has been described many times as an important regulator of energy metabolism. PGC-1α expression is controlled at the transcriptional level in response to environmental or nutritional stimuli. Furthermore, PGC-1α activity is modulated positively or negatively by post-translational modifications, thus affecting its stability and interaction with other proteins. The existence of PGC-1α isoforms adds another level of regulation, as it depends both on promoter selection and on whether alternative splicing mechanisms are present or not. The resulting isoforms exhibit differences in structure, which affect their function. The main function of PGC-1α is universal to all oxidative tissues where it is expressed and consists in the regulation of mitochondrial function by inducing the expression of genes related to mitochondrial biogenesis and oxidative phosphorylation, thus favoring oxidative metabolism. Besides, PGC-1α also has tissue-specific functions including adaptative thermogenesis in brown fat, fiber-type switching from glycolytic to oxidative fibers in skeletal muscle, adaptation of energy metabolism to fasting in liver and maintenance of neuronal function protecting against oxidative phosphorylation damages in brain. However, most of these studies have been conducted on the canonical PGC-1α isoform, PGC-1α1. Therefore, it will be necessary to study the tissue-specific role in bioenergetic regulation of each isoform in order to confirm the results obtained so far.Gama, Maria João Carlos da SilvaRepositório da Universidade de LisboaOliveira, Julie Chambel de Sousa2023-06-07T12:09:48Z2022-11-232022-11-032022-11-23T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/58032TID:203151380porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T17:06:24Zoai:repositorio.ul.pt:10451/58032Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:08:11.380013Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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