A quality-by-design approach for the understanding of the effect of model antigen on mannose PLGA nanoparticles

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Coelho, Ainhoa Teresa Cardoso
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/35901
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017
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spelling A quality-by-design approach for the understanding of the effect of model antigen on mannose PLGA nanoparticlesNanopartículasPoli(ácido lático-co-glicólico)Ácido polilácticoVacinas terapêuticas baseadas em nanopartículasQuality-by-designMestrado Integrado - 2017Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017A incidência do melanoma tem aumentado relativamente à maioria dos cancros. A redução da sua incidência através de métodos que permitam uma deteção precoce e prevenção do melanoma são da responsabilidade dos profissionais de saúde. As formas tradicionais de tratamento demonstram efeitos secundários muito graves e não atacam somente as células tumorais. Portanto, são necessárias novas estratégias terapêuticas, como as vacinas terapêuticas baseadas em nanopartículas, desenvolvidas tendo em vista o transporte de antigénios tumorais e adjuvantes para células apresentadoras de antigénios, como as células dendríticas. Nanopartículas de poli(ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) que têm como ligando um recetor de manose à superfície das células apresentadoras de antigénio, álcool polivinílico ou d-α-tocoferil polietileno glicólico 1000 sucinato como tensioativos e PLGA conjugado com cianina 5,5, foram preparadas por dupla emulsão seguida de evaporação de solvente. Com vista a modificar as caraterísticas físico-químicas das nanopartículas, foram feitas variações na quantidade de manose incorporada. Estas nanopartículas de PLGA funcionalizadas com manose foram investigadas ao nível das suas caraterísticas (tamanho médio, carga superficial e índice de polidispersão) e células dendríticas foram tratadas com estas nanopartículas para avaliação da intensidade da fluorescência. Implementar o conceito de quality-by-design para o desenvolvimento das nanopartículas assegura que a qualidade é mantida. O tamanho médio e o índice de polidispersão foram avaliados por espalhamento dinâmico da luz e o potencial zeta foi determinado por velocimetria laser. O tamanho médio das nanopartículas variaram entre 184,6 a 194,0 nm e a carga superficial entre -2,51 a -1,09 mV. A intensidade de fluorescência média foi medida por citometria de fluxo. Para um melhor entendimento dos parâmetros de processo críticos e dos atributos de qualidade críticos, foi usado um modelo matemático linear. Fator e respostas foram determinados. Um modelo causal preditivo mostrou a importância de todos os fatores e das interações estabelecidas.The incidence of melanoma is increasing at a faster rate than almost all other cancers. The reduction of this incidence through better methods of early detection and prevention of melanoma will be the responsibility of clinicians. Conventional forms of treatment demonstrate severe side effects and do not target tumour cells. Thus, there is a need for new therapeutic strategies. In this context, nanoparticle-based therapeutic vaccine, which target tumour cells and are immunotherapeutic appear as a promising alternative. Poly (lactic-co-glycolic acid) nanoparticles which bind as a mannose receptor to the surface of the antigen-presenting cells, polyvinyl alcohol or d-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate and labelled with cyanine5.5 carboxilic acid were prepared by double emulsion with solvent evaporation technique. To modify physicochemical characteristics of nanoparticles, variations were made in the amount of incorporated mannose. These mannose functionalized PLGA nanoparticles were investigated for their characteristics and the dendritic cells treated with these nanoparticles were evaluated for fluorescence intensity. Implementing the quality-by-design approach for the development of NPs ensures that quality is sustained. Average size and polydispersity index were assessed by dynamic light scattering and zeta potential was determined by laser doppler velocimetry. Nanoparticle Z-ave varied from 184.6 to 194.0 nm and surface charge varied from -2.51 and -1.09 mV. Median fluorescence intensity was measured by flow cytometry. For better understanding of critical process parameters and critical quality attributes, a mathematical linear modelling approach was used. Factor and responses were determined. A causal predictive model showing the importance of all factors and their interactions was established.Lopes, João AlmeidaRepositório da Universidade de LisboaCoelho, Ainhoa Teresa Cardoso2018-12-14T18:02:22Z2017-10-1320172017-10-13T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/35901enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:32:13Zoai:repositorio.ul.pt:10451/35901Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:50:17.208513Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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