Analysis of the ghrelin/GHSR1 system in dentate gyrus neural progenitor cells

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fonseca, Irina Suheila Martins Leal
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/32455
Resumo: Dissertação de Mestrado em Biologia Celular e Molecular, apresentada ao Departamento de Ciência da Vida da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra.
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spelling Analysis of the ghrelin/GHSR1 system in dentate gyrus neural progenitor cellsNeurogénese  no hipocampo adultoGiro dentado (GD)Sistema da Grelina/GHSR-1Receptor secretagogo da hormona de crescimento | (GHSR1)Células progenitoras neurais (CPN)Dissertação de Mestrado em Biologia Celular e Molecular, apresentada ao Departamento de Ciência da Vida da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra.Ao  longo  da  vida,  novos  neurónios  são  formados  a  partir  de  células  progenitoras  neurais  (CPN).  No   cérebro  adulto,  dois  principais  nichos  neurogénicos  foram  descritos:  a  zona  subventricular  (ZSV)  dos   ventrículos  laterais  e  a  zona  subgranular  (ZSG)  do  giro  dentado  (GD).  Os  neurónios  recém  formados   do  GD  integram-­‐se  numa  circuito  funcional  pré-­‐estabelecido,  tendo  um  papel  no  funcionamento  da   memória  hipocampal.  A  produção  desses  novos  neurónios  é  regulada  por  vários  factores   relacionados  com  o  estilo  de  vida,  incluindo  hábitos  alimentares.  A  grelina,  uma  hormona  peptídea   envolvida  na  regulação  do  apetite,  tem  sido  descrita  a  aumentar  a  proliferação  de  CPN  do   hipocampo  de  ratos  adultos  e  a  modular  a  memoria.  Contudo,  ainda  há  controvérsias  sobre  a   capacidade  da  grelina    exercer  um  efeito  direto  nas  CPN  e  células  derivadas  das  CPN  através  da  sua   ligação  ao  seu  receptor:  o  receptor  secretagogo  da  hormona  de  crescimento  1a,  GHSR-­‐1a.   A  nossa  hipótese  de  trabalho  considera  que  o  sistema  da  grelina  e  o  seu  receptor  exerce  um  efeito   importante  e  crucial  sobre  a  sobrevivência,  maturação  e  diferenciação  de  neurónios  derivados  das   células  progenitores  neurais  do  hipocampo.  Os  nossos  resultados  mostram  que  o  receptor  da  grelina,   GHSR-­‐1a,  está  ausente  em  culturas  de  células  derivadas  das  neuroesferas  do  giro  dentado.  No   entanto,  observamos  que  uma  outra  isoforma  do  GHSR1  (provavelmente  a  sua  forma  truncada,   GHSR-­‐1b)   é  expressa  por  células  neuroprecursoras  e  neurónios  em  diferenciação.   Além  disso,   fornecemos  pela  primeira  vez,  evidencias  da  produção  de  grelina  em  culturas  de  neuroesferas  do   giro  dentado,  e  observamos  que  a  adição  de  grelina  exógena  acylada  nas  nossas  culturas  não  tem   nenhum  efeito  na  proliferação  ou  diferenciação  neuronal  das  CPN  do  GD.     Os  nossos  dados  demonstram  que  o  sistema  da  grelina  está  presente  em  culturas  celulares  de  CPN   do  GD,  sugerindo  que  este  sistema  pode  desempenhar  um  papel  direto  na  modulação  das  CPNs  e   células  derivadas  do  GD.Throughout  life,  new  neurons  are  formed  from  neural  progenitor  cells  (NPCs).  In  the  adult  brain,  two   main  neurogenic  niches  have  been  described:  the  subventricular  zone  (SVZ)  of  the  lateral  ventricles   and  the  subgranular  zone  (SGZ)  of  the  dentate  gyrus  (DG).  DG  newly-­‐generated  neurons  integrate   into  a  pre-­‐established  and  functional  network,  having  a  role  on  hippocampal  memory  function.  The   production  of  these  new  neurons  is  regulated  by  several  lifestyle-­‐related  factors,  including  dietary   habits.  Ghrelin,  a  peptide  hormone  that  is  involved  in  the  regulation  of  appetite,  has  been  described   to  increase  proliferation  of  adult  rat  hippocampal  NPCs  and  to  modulate  memory.  However,  there  is   still  some  controversy  about  whether  ghrelin  is  able  to  exert  a  direct  effect  on  NPCs  and  NPC  derived   cells  by  binding  to  its  receptor:  the  growth  hormone  secretagogue  receptor  1a,  GHSR-­‐1a.     In  this  work,  we  hypothesize  that  Ghrelin/GHSR-­‐1a  system  exerts  a  crucial  and  direct  effect  on  the   survival,  maturation  and  differentiation  of  neurons  derived  from  hippocampal  neural  progenitor  cells   (NPCs).  We  show  that  GHSR-­‐1a  is  absent  in  neurosphere  cell  cultures  derived  from  the  dentate  gyrus   (DG).  Nevertheless,  we  observed  that  another  isoform  of  GHSR1  (probably  its  truncated  isoform   GHSR1b)  is  expressed  by  neuroprecursor  cells  (NPCs)  and  differentiating  neurons.  Furthermore,  we   provide,  for  the  first  time,  evidences  of  the  production  of  ghrelin  in  DG  neurosphere  cultures.  Finally,   we  observed  that  the  addition  of  exogenous  acylated  ghrelin  to  our  cultures  has  no  effect  on  cell   proliferation  or  neuronal  differentiation  of  DG  NPCs.       Our  data  demonstrate  that  ghrelin/GHSR1  system  is  present  in  DG  derived  neurosphere  cell  cultures,   suggesting  that  this  system  may  play  a  direct  role  in  the  modulation  of  DG  NPCs  and  derived  cells.  2015info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/32455http://hdl.handle.net/10316/32455TID:201670925engFONSECA, Irina Suheila Martins Leal Fonseca - Analysis of the Ghrelin/GHSR1 system in dentate gyrus neural progenitor cells. Coimbra : [s.n.], 2015. Dissertação de Mestrado em Biologia Celular e Molecular.Fonseca, Irina Suheila Martins Lealinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2022-01-20T17:49:38Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/32455Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T20:57:08.701855Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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