Modelação matemática da farmacocinética do Diclofenac

• Autor(a) principal: Gonçalves, Ana Margarida Fonseca de Castro
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10284/7329
• topic: Diclofenac; Farmacocinética; Modelos compartimentais; Modelos farmacocinéticos de base fisiológica; Simulação farmacocinética; Microsoft excel; Pharmacokinetics; Compartment models; Physiologically based pharmacokinetic modeling; Pharmacokinetic simulation; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Medicina Básica

O Diclofenac é um anti-inflamatório não esteroide que possui propriedades analgésicas, anti-inflamatórias e antipiréticas, sendo que é um dos mais prescritos em Portugal. São várias as formas farmacêuticas disponíveis no mercado com o objetivo do tratamento de várias patologias entre elas artrites, lesões músculo-esqueléticas, enxaquecas e inflamações. A farmacocinética do Diclofenac começou a ser estudada poucos anos depois da sua introdução na prática clínica. A partir de 1979 a farmacocinética do Diclofenac começou a ser modelada matematicamente com recurso a vários tipos de modelos farmacocinéticos, principalmente compartimentais. A utilização de modelos farmacocinéticos de base fisiológica para o Diclofenac ainda é pouco expressiva. Nesta dissertação é apresentada uma revisão bibliográfica organizada cronologicamente de como a farmacocinética do Diclofenac tem vindo a ser estudada. As referências foram selecionadas e analisadas segundo a informação cinética ou dinâmica que fornecem, de modo a expor os diferentes modelos farmacocinéticos que têm sido propostos, bem como elucidar a sua aplicação. Uma das questões que tem sido objeto de particular atenção é a possibilidade de recirculação entero-hepática do Diclofenac. Atribui-se à recirculação entero-hepática dos anti-inflamatórios não esteroides um papel-chave no mecanismo de dano que esses fármacos produzem no intestino delgado. Em 2008, Huntjens e colaboradores propuseram um modelo visando modelar este fenómeno (Huntjens et al., 2008). Trata-se de um modelo compartimental que permitiu estudar a recirculação entero-hepática do Diclofenac no rato. Este modelo foi analisado em maior detalhe nesta dissertação, tendo sido simulado em Microsoft Excel®. Os resultados obtidos mostram que os perfis farmacocinéticos do Diclofenac exibem as características típicas da recirculação entero-hepática, após administração intraperitoneal e oral, tendo sido observados os picos secundários nos compartimentos centrais e compartimentos periféricos.