Farmacocinética e monitorização das concentrações séricas do bussulfano

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pinheiro, Helena Miguel da Silva
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/57884
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
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spelling Farmacocinética e monitorização das concentrações séricas do bussulfanoBussulfanoFarmacocinéticaMonitorização terapêuticaFarmacodinâmicaMestrado integrado - 2022Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.O bussulfano é um agente antineoplásico que, hoje em dia, é utilizado em regimes de condicionamento de transplante de células progenitoras hematopoiéticas, tanto no caso de condições benignas como malignas. Geralmente, combina-se com outros agentes, alquilantes ou outros fármacos, de forma a atingir uma imunossupressão adequada. Quando combinado com a ciclofosfamida inclui-se nos regimes clássicos, os mieloablativos. Em regimes de intensidade reduzida adiciona-se a fludarabina. A variabilidade intra e inter-individual continua a existir, mesmo com a introdução de uma formulação intravenosa de bussulfano no mercado. Esta deve-se a fatores como a idade, os polimorfismos genéticos que codificam as glutationa-S-transferases (GST) e interações com a medicação concomitante que tomam os doentes que recebem bussulfano. Foram então desenvolvidos modelos de farmacocinética populacional, aplicados principalmente à população pediátrica, que incluem covariáveis que influenciam os parâmetros farmacocinéticos como o peso corporal total e fatores de maturação relacionados com a capacidade de metabolização do Bu. O bussulfano reúne várias condições para que possa ser sujeito a monitorização terapêutica das concentrações séricas (TDM). A realização de TDM é uma ferramenta importante para manter os níveis de bussulfano dentro da sua estreita margem terapêutica. Valores elevados deste fármaco podem levar a diferentes toxicidades, como doença veno-oclusiva hepática e doença aguda do enxerto contra hospedeiro, e níveis de bussulfano abaixo do considerado eficaz aumentam a probabilidade de rejeição do enxerto. A Agência Europeia do Medicamento (EMA) definiu valores alvo de área sob a curva de bussulfano após 6h da administração (900 a 1500 μM*min). Porém, e tendo em conta diversos estudos, verifica-se que estes valores podem variar. Segundo Bartelink et al., e confirmado por outras análises, a AUC de Bu ideal tem valores de AUC cumulativa de 78–101 mg*h/L, o que equivale a 1225–1575 μM*min após cada 6h de administração de dose e a uma CSS entre 817 e 1050 ng/mL.Busulfan is an antineoplastic agent that is currently used in conditioning regimens for hematopoietic progenitor cell transplantation for both benign and malignant conditions. Generally, it is combined with other agents, alkylating agents or other drugs in order to achieve adequate immunosuppression. When combined with cyclophosphamide, it is included in the classic regimens, the myeloablative ones. In reduced intensity regimens, fludarabine is added. Intra and inter-individual variability continues to exist, even with the introduction of an intravenous formulation of busulfan to the market. This is due to factors such as age, genetic polymorphisms that encode glutathione-S-transferases (GST) and interactions with the concomitant medication taken by users receiving busulfan. Population pharmacokinetic models were then developed, mainly applied to the pediatric population, which include covariates that influence pharmacokinetic parameters such as total body weight and maturation factors related to the ability to metabolize Bu. Busulfan meets several conditions so that it can be subject to therapeutic monitoring of serum concentrations (TDM). Performing TDM is an important tool to keep busulfan levels within its narrow therapeutic range. Elevated values of this drug can lead to different toxicities, such as hepatic veno-occlusive disease and acute graft-versus-host disease, and busulfan levels below what is considered effective increase the probability of graft rejection. The European Medicines Agency (EMA) has defined target area under the curve for busulfan after 6h of administration(900 to 1500 μM*min). However, and taking into account several studies, it appears that these values may vary. According to Bartelink et al., and confirmed by other analyses, the optimal Bu AUC has cumulative AUC values of 78–101 mg*h/L, which equates to 1225–1575 μM*min after every 6h of dose administration and to a CSS between 817 and 1050 ng/mL.Matos, Ana Paula Ramos Carrondo Dias deRepositório da Universidade de LisboaPinheiro, Helena Miguel da Silva2023-06-02T14:17:43Z2022-07-222022-06-282022-07-22T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/57884TID:203151550porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T17:06:00Zoai:repositorio.ul.pt:10451/57884Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:08:00.037615Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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