Internship Reports and monograph "Population pharmacokinetic analysis of levetiracetam based on plasma or saliva therapeutic monitoring"

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fialho, Miguel José Correia
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/10316/112819
Resumo: Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia
id RCAP_4a3ec18fe7f9a56cc39ac3f5b6f4d8da
oai_identifier_str oai:estudogeral.uc.pt:10316/112819
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Internship Reports and monograph "Population pharmacokinetic analysis of levetiracetam based on plasma or saliva therapeutic monitoring"Relatórios de Estágio e Monografia intitulada "Population pharmacokinetic analysis of levetiracetam based on plasma or saliva therapeutic monitoring"EpilepsiaFarmacocinética populacionalLevetiracetamPlasmaSalivaEpilepsyPopulation PharmacokineticsLevetiracetamPlasmaSalivaRelatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de FarmáciaLevetiracetam é o fármaco antiepilético de segunda geração mais utilizado no tratamento da epilepsia focal e generalizada, nomeadamente por apresentar um mecanismo de ação único e ótimos perfis farmacocinéticos e de segurança. Este estudo teve como objetivo o desenvolvimento de dois modelos farmacocinéticos populacionais baseados nos dados de 23 doentes portugueses com epilepsia refratária internados na Unidade de Monitorização de Epilepsia e Sono do Centro de Hospitalar e Universitário de Coimbra (Coimbra, Portugal).Um dos modelos foi construído recorrendo a concentrações de levetiracetam no plasma enquanto que o outro teve em consideração concentrações na saliva. Primeiramente, foi estabelecida uma correlação positiva entre 58 concentrações de plasma e de saliva (r2 >0,90). Com o auxílio de modelos não lineares de efeitos mistos (NONMEM), foram estabelecidos dois modelos farmacocinéticos populacionais, que incluíram variabilidade interindividual na clearance, e que modelaram o erro residual como proporcional. A presença de fármacos antiepiléticos indutores enzimáticos foi estabelecida como uma co-variável com impacto na clearance. A média das estimativas de erros padrão foram as seguintes de acordo com cada parâmetro: para a clearance foram de 3,28 L/h (7,62%) e 2,15 L/h (16,14%), quanto à variabilidade interindividual estas foram de 14,87% e 20,22% e para o erro residual proporcional foram de 40,00% e 16,49%, respetivamente para o modelo plasmático e para o modelo baseado nos dados da saliva.Assim, dois modelos farmacocinéticos populacionais foram desenvolvidos com sucesso e validados para doentes com epilepsia refratária recorrendo a amostras de plasma ou de saliva. É expectável que estes modelos sejam aplicados na prática clínica para individualizar e otimizar a terapêutica antiepilética, apoiando a decisão clínica.The second-generation antiepileptic drug (AED), levetiracetam, is one of the AED most used in the treatment of focal and generalized epilepsy, particularly due to its unique mechanism of action, and good pharmacokinetic and safety profiles. This study aimed to develop two population pharmacokinetic (PopPK) models based on 23 Portuguese patients with refractory epilepsy admitted in Epilepsy and Sleep Monitoring Unit of the Coimbra University Hospital Centre (Coimbra, Portugal). One model used plasma concentrations while the other resorted to saliva concentrations. Firstly, a positive correlation was found between the 58 plasma and saliva concentrations of levetiracetam (r2 >0.90). By the means of a nonlinear mixed effects modelling (NONMEM), two PopPK models were established, encompassing interpatient variability (IPV) on clearance, while the residual error (RE) was modelled as proportional. The presence of enzyme-inducing AEDs was a significant covariate for clearance. The mean (relative standard error) estimates for clearance in the plasma model was 3.28 L/h (7.62%) while, in the saliva model, it was 2.15 L/h (16.14%). IPV was 14.87% and the proportional RE was 40.00% in the plasma model, and IPV estimate was 20.22% and the proportional RE was 16.49% in saliva model.Two reliable pharmacokinetic models were successfully developed and validated for patients with refractory epilepsy using either plasma or saliva samples. These are expected to be applied in the clinical practice to individualize and optimize drug pharmacotherapy and support the clinical decision.2023-07-252029-07-23T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttps://hdl.handle.net/10316/112819https://hdl.handle.net/10316/112819TID:203504313engFialho, Miguel José Correiainfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-02-06T01:25:16Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/112819Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T02:13:46.329126Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Internship Reports and monograph "Population pharmacokinetic analysis of levetiracetam based on plasma or saliva therapeutic monitoring"
Relatórios de Estágio e Monografia intitulada "Population pharmacokinetic analysis of levetiracetam based on plasma or saliva therapeutic monitoring"
title Internship Reports and monograph "Population pharmacokinetic analysis of levetiracetam based on plasma or saliva therapeutic monitoring"
spellingShingle Internship Reports and monograph "Population pharmacokinetic analysis of levetiracetam based on plasma or saliva therapeutic monitoring"
Fialho, Miguel José Correia
Epilepsia
Farmacocinética populacional
Levetiracetam
Plasma
Saliva
Epilepsy
Population Pharmacokinetics
Levetiracetam
Plasma
Saliva
title_short Internship Reports and monograph "Population pharmacokinetic analysis of levetiracetam based on plasma or saliva therapeutic monitoring"
title_full Internship Reports and monograph "Population pharmacokinetic analysis of levetiracetam based on plasma or saliva therapeutic monitoring"
title_fullStr Internship Reports and monograph "Population pharmacokinetic analysis of levetiracetam based on plasma or saliva therapeutic monitoring"
title_full_unstemmed Internship Reports and monograph "Population pharmacokinetic analysis of levetiracetam based on plasma or saliva therapeutic monitoring"
title_sort Internship Reports and monograph "Population pharmacokinetic analysis of levetiracetam based on plasma or saliva therapeutic monitoring"
author Fialho, Miguel José Correia
author_facet Fialho, Miguel José Correia
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Fialho, Miguel José Correia
dc.subject.por.fl_str_mv Epilepsia
Farmacocinética populacional
Levetiracetam
Plasma
Saliva
Epilepsy
Population Pharmacokinetics
Levetiracetam
Plasma
Saliva
topic Epilepsia
Farmacocinética populacional
Levetiracetam
Plasma
Saliva
Epilepsy
Population Pharmacokinetics
Levetiracetam
Plasma
Saliva
description Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia
publishDate 2023
dc.date.none.fl_str_mv 2023-07-25
2029-07-23T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/10316/112819
https://hdl.handle.net/10316/112819
TID:203504313
url https://hdl.handle.net/10316/112819
identifier_str_mv TID:203504313
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/embargoedAccess
eu_rights_str_mv embargoedAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799137240060788736

Registros relacionados