Amorfização e co-amorfização como estratégias de incremento da solubilidade de substâncias activas pouco solúveis em água (BCS - classe II)

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rey, Sophie Isabelle Coelho
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/36093
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017
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spelling Amorfização e co-amorfização como estratégias de incremento da solubilidade de substâncias activas pouco solúveis em água (BCS - classe II)AmorfoBiodisponibilidadeCo-amorfoDispersão sólidaSolubilidadeMestrado Integrado - 2017Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017A solubilidade de substâncias activas e de excipientes em água é um dos parâmetros mais importantes no que concerne formulações para formas farmacêuticas para administração oral. Estima-se que 40% dos fármacos aprovados e cerca de 90% daqueles em desenvolvimento possuem fraca solubilidade. Para resolver este problema diversas abordagens têm sido estudadas e reportadas na literatura como técnicas de incremento da solubilidade de fármacos pouco solúveis. O recurso a modificações químicas tais como prófarmacos, sais e alterações do pH do meio são já métodos aplicados de forma rotineira. Outras modificações, de carácter físico, podem também ser efectuadas nesse sentido, nomeadamente através da redução do tamanho de partículas do fármaco, de processos de complexação, da utilização de tensioactivos, da dispersão do fármaco em transportadores e de modificações da rede cristalina. A formação de partículas amorfas e co-amorfas é uma abordagem física promissora para promover o incremento da solubilidade de fármacos pouco solúveis (BCS – classe II). Estes podem ser obtidos por técnicas de condensação de vapor, arrefecimento de massas fundidas (método de fusão e método de extrusão por fusão), disrupção mecânica da rede cristalina (moagem com bolas e moagem criogénica), precipitação a partir de uma solução (evaporação do solvente, secagem por aspersão, liofilização, electrofiação e recurso a fluidos supercríticos) ou outras técnicas (extrusão por ultrassons e impressão a jacto). A escolha de um destes métodos em detrimento de outros irá depender das características do fármaco. No entanto, qualquer análise das diferentes técnicas de produção não estaria completa sem mencionar os diferentes parâmetros que permitem caracterizar a formulação final obtida. A cristalinidade, o arranjo molecular, a dissolução e a previsão da estabilidade são os parâmetros mais importantes a analisar relativamente à caracterização de formas farmacêuticas amorfas e co-amorfas. Técnicas como a difracção de raios-X, a calorimetria de varrimento diferencial (DSC), a espectroscopia de Raman e a espectroscopia de infravermelho podem ser empregues nesse sentido. Independentemente das inúmeras metodologias já existentes, novos esforços têm que continuar a ser feitos de forma a permitir encontrar soluções mais optimizadas para a formulação de fármacos amorfos, que contribuam, simultaneamente, para um aumento da solubilidade do fármaco e também para um aumento da sua estabilidade.The solubility of active substances and excipients is one of the most important parameters relating to formulations for oral administration. It is estimated that 40% of approved drugs and about 90% of the molecules in development have poor solubility. To solve this problem several approaches have been studied and reported in the literature as techniques for expanding the solubility of poorly soluble drugs. The use of chemical modifications such as prodrugs, salts and the modification of the pH of the formulation are already routinely applied methods. Other modifications of a physical nature may also be applied such as the reduction of the particle size of the drug, complexation of the drug, use of surfactants, dispersion of the drug in carriers and modifications of the crystal lattice. The formation of amorphous and co-amorphous drugs is a promising chemical approach to promote increased solubility of poorly soluble drugs (BCS - class II). It can be obtained by vapour condensation techniques, cooling of a melt (fusion method and melt extrusion method), mechanical disruption of the crystal lattice (ball milling and cryo-milling), precipitation of a solution (solvent evaporation, spray-drying, freeze-drying, electrospinning and the use of supercritical fluids) or other techniques (ultrasound extrusion and inkjet printing). Choosing one of those methods over others depends on the physicochemical properties of the drug. Additionally, any analysis of the different production techniques would not be complete without mentioning the different parameters that allow to characterize the final formulation. Crystallinity, molecular arrangement, dissolution and prediction of stability are the most important parameters to be analysed for the characterization of amorphous and co-amorphous dosage forms. Technologies such as X-ray diffraction, DSC, Raman spectroscopy and infrared spectroscopy may be employed in this regard. Regardless of the many existing methodologies, new initiatives should continue to be made to allow to obtain more optimized solutions for amorphous drug formulations, which simultaneously contribute to an increase in drug solubility and an increase in its stability.Pinto, João F.Repositório da Universidade de LisboaRey, Sophie Isabelle Coelho2018-12-19T18:35:02Z2017-10-1320172017-10-13T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/36093porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:32:29Zoai:repositorio.ul.pt:10451/36093Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:50:25.133849Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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