Mecanismos celulares da inflamação: avaliação da actividade anti-inflamatório de flavonóides

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pereira, Vânia Sofia Ribeiro
Data de Publicação: 2009
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/4627
Resumo: Tese de mestrado, Bioquímica (Bioquímica Médica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2009
id RCAP_51f54855d05e5747dbdb14506a076074
oai_identifier_str oai:repositorio.ul.pt:10451/4627
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Mecanismos celulares da inflamação: avaliação da actividade anti-inflamatório de flavonóidesInflamaçãoNeutrófilosCélulas THP-1FlavonóidesHOCINF-kBTeses de mestrado - 2009Tese de mestrado, Bioquímica (Bioquímica Médica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2009O ácido hipocloroso (HOCl) faz parte do conjunto de espécies reactivas de oxigénio e de azoto produzidas pelas células fagocíticas, durante o processo de fagocitose, levado a cabo para matar microorganismos invasores, exercendo uma acção fundamental na defesa do organismo. No entanto, estas espécies reactivas também participam como moléculas sinalizadoras, pois modulam factores de transcrição, como o NF-κB. Este factor de transcrição regula a transcrição de imensos genes, nomeadamente os que estão envolvidos na inflamação e imunidade, anti-apoptose e proliferação celular. Contudo, apesar das espécies reactivas e o NF-κB terem um papel fundamental no bom funcionamento do sistema imunitário, uma regulação inapropriada de ambos tem sido implicada em diversas doenças inflamatórias podendo levar mesmo ao desenvolvimento de cancro. O objectivo deste trabalho foi estudar as propriedades anti-inflamatórias do flavonóide quercetina e do seu metabolito isorramnetina, avaliando a sua capacidade para reagirem com o HOCl e os seus efeitos na activação celular do factor de transcrição NF-κB. Avaliou-se a sua capacidade para reagirem com o HOCl, produzido por neutrófilos humanos activados ex-vivo, através da oxidação da sonda 3-aminofenilfluoresceína (APF) por espectrofluorimetria e citometria de fluxo. Avaliou-se, também, a sua acção na activação do NF-κB (análise por Western Blot) numa linha celular de monócitos humanos (células monocíticas THP-1) estimulada por LPS. Tendo em conta o comportamento da quercetina e do seu metabolito isorramnetina, em relação à captação de HOCl, produzido por neutrófilos activados, a análise das suas estruturas sugere a importância do grupo metilo da isorramnetina na captação de HOCl no interior das células. Os resultados da análise por Western Blot do factor de transcrição NF-κB, nas células THP-1 estimuladas por LPS, permitiram concluir que as células apresentavam uma maior activação, isto é, uma maior translocação da proteína p65 para o núcleo, após 1h de incubação com LPS. Na presença dos dois flavonóides estudados a activação das células diminuiu, apresentando uma redução na translocação do p65 NF-κB para o núcleo, e evidenciando, deste modo, o potencial papel daqueles flavonóides como anti-inflamatórios.Hypochlorous acid (HOCl) is part of the set of reactive oxygen and nitrogen produced by phagocytic cells during the phagocytosis process, carried out to kill invading microorganisms, exerting a role in defending the body. However, these reactive species also participate as signaling molecules, because they modulate transcription factors such as NF-κB. This transcription factor regulates the transcription of lots of genes, particularly those involved in inflammation and immunity, anti-apoptosis and cell proliferation. Although, despite the reactive species and NF-κB have a essential role in the proper functioning of the immune system, an inappropriate regulation of both has been implicated in several inflammatory diseases and may even lead to the development of cancer. The aim of this work was to study the anti-inflammatory properties of the flavonoid quercetin and its metabolite isorhamnetin, assessing their ability to react with HOCl and its effects on cellular activation of the transcription factor NF-κB. We evaluated its ability to react with HOCl, produced by human neutrophils activated ex vivo, through oxidation of the 3-aminophenilfluorescein (APF) probe by spectrofluorimetry and flow cytometry. Was also evaluated its action on the activation of NF-κB (by Western Blot analysis) in a cell line of human monocytes (monocytic cells THP-1) stimulated by LPS. Taking into account the behavior of quercetin and its metabolite isorhamnetin in relation to the capture of HOCl, the analysis of their structures suggests the importance of the methyl group of isorhamnetin in the uptake of HOCl within cells. The results of Western blot analysis of transcription factor NF-κB in THP-1 cells stimulated by LPS, showed that the cells were more activated after 1 h of incubation with LPS. In the presence of the two flavonoids studied cell activation decreased, presenting a reduction of p65 NF-κB nuclear translocation, and thus demonstrating their potential roles as anti-inflammatory drugs.Mira, Maria de Lurdes, 1949-Repositório da Universidade de LisboaPereira, Vânia Sofia Ribeiro2011-12-09T14:01:43Z20092009-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/4627porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T15:45:46Zoai:repositorio.ul.pt:10451/4627Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:30:14.271353Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Mecanismos celulares da inflamação: avaliação da actividade anti-inflamatório de flavonóides
title Mecanismos celulares da inflamação: avaliação da actividade anti-inflamatório de flavonóides
spellingShingle Mecanismos celulares da inflamação: avaliação da actividade anti-inflamatório de flavonóides
Pereira, Vânia Sofia Ribeiro
Inflamação
Neutrófilos
Células THP-1
Flavonóides
HOCI
NF-kB
Teses de mestrado - 2009
title_short Mecanismos celulares da inflamação: avaliação da actividade anti-inflamatório de flavonóides
title_full Mecanismos celulares da inflamação: avaliação da actividade anti-inflamatório de flavonóides
title_fullStr Mecanismos celulares da inflamação: avaliação da actividade anti-inflamatório de flavonóides
title_full_unstemmed Mecanismos celulares da inflamação: avaliação da actividade anti-inflamatório de flavonóides
title_sort Mecanismos celulares da inflamação: avaliação da actividade anti-inflamatório de flavonóides
author Pereira, Vânia Sofia Ribeiro
author_facet Pereira, Vânia Sofia Ribeiro
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Mira, Maria de Lurdes, 1949-
Repositório da Universidade de Lisboa
dc.contributor.author.fl_str_mv Pereira, Vânia Sofia Ribeiro
dc.subject.por.fl_str_mv Inflamação
Neutrófilos
Células THP-1
Flavonóides
HOCI
NF-kB
Teses de mestrado - 2009
topic Inflamação
Neutrófilos
Células THP-1
Flavonóides
HOCI
NF-kB
Teses de mestrado - 2009
description Tese de mestrado, Bioquímica (Bioquímica Médica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2009
publishDate 2009
dc.date.none.fl_str_mv 2009
2009-01-01T00:00:00Z
2011-12-09T14:01:43Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10451/4627
url http://hdl.handle.net/10451/4627
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799134189129302016

Registros relacionados