The anticancer activity of plants in the Amaryllidaceae family

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rosa, Ana Patrícia Vieira
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/57739
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
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spelling The anticancer activity of plants in the Amaryllidaceae familyAmaryllidaceae alkaloidsLycorineNarciclasineHaemanthamineCancerMestrado integrado - 2022Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A família Amaryllidaceae é caracterizada pela presença de um grupo de alcaloides isoquinolínicos conhecidos como alcaloides de Amaryllidaceae, produzidos por espécies da subfamília Amaryllidoideae. Estes alcaloides têm revelado uma ampla gama de propriedades biológicas, desde inibição da acetilcolinesterase e butirilcolinesterase até atividades anticancerígena, anti-inflamatória e antimicrobiana. Atualmente, apenas o alcaloide galantamina, um inibidor da acetilcolinesterase, é produzido comercialmente para o tratamento de sintomas da doença de Alzheimer. Não obstante, vários alcaloides da Amaryllidaceae têm demonstrado potente e seletiva atividade anticancerígena in vitro e in vivo em baixas concentrações. As fenantridonas, exemplificadas pela narciclasina e seu análogo estrutural pancratistatina, são as mais promissoras devido à sua potente atividade anticancerígena na faixa nanomolar. Outros compostos de interesse podem ser encontrados nos grupos licorano e crinano, nomeadamente na licorina, hemantamina e hemantidina. Estes alcaloides exibem efeitos anticancerígenos significativos através da interrupção do ciclo celular, apoptose e autofagia, levando à morte celular. A indução da apoptose poderá não ser o seu principal mecanismo de ação em tumores. De facto, eles atuam como poderosos agentes citostáticos e são ativos independentemente da resistência celular a estímulos pró-apoptóticos. Especificamente, a licorina e a narciclasina demonstraram inibir a proliferação celular, migração e metástase ao perturbar a organização do citoesqueleto de actina. No entanto, o mecanismo de ação exato da atividade antiproliferativa induzida por estes alcaloides ainda não foi determinado. Os alcaloides da Amaryllidaceae aparentam ser potencialmente uteis para o desenvolvimento de medicamentos anticancerígenos e é oportuno investigá-los como regimes alternativos de complementação à quimioterapia. Em particular, são promisores no combate contra cancros associados a mau prognóstico, especialmente daqueles intrinsecamente resistentes à apoptose. No entanto, é necessária mais investigação para compreender adequadamente os mecanismos celulares a ocorrer in vitro e in vivo e, assim, permitir o avanço para o desenvolvimento clínico.The Amaryllidaceae family is characterized by containing a group of isoquinoline alkaloids known as Amaryllidaceae alkaloids, produced by species of the subfamily Amaryllidoideae. They exhibit a wide range of biological properties from acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase inhibition effects to anticancer, anti-inflammatory, and antimicrobial activity. Presently, only the alkaloid galanthamine, an acetylcholinesterase inhibitor, is produced commercially to treat symptoms of Alzheimer’s disease. However, several Amaryllidaceae alkaloids garnered attention for their strong and selective anticancer activity at low concentrations in vitro and in vivo. The phenanthridones, exemplified by narciclasine and its close structural analogue pancratistatin, hold the most promise due to their potent anticancer activity in the nanomolar range. Other targets of interest can be found in the lycorane and crinane groups, namely lycorine, haemanthamine and haemanthidine. These alkaloids exhibit significant anticancer effects through cell cycle arrest, apoptosis and autophagy, leading to cell death. Induction of apoptosis may not be their principal mechanism of action in tumors. In fact, they act as powerful cytostatic agents and active regardless of cells resistance against proapoptotic stimuli. Specifically, lycorine and narciclasine have been found to inhibit cell proliferation, migration and metastasis by impairing the actin cytoskeleton organization. However, the exact mechanism of action of Amaryllidaceae alkaloid-induced antiproliferative activity still remains to be determined. Amarillidaceae alkaloids seem like potentially useful anticancer drugs and should be investigated as alternative regimens to complement chemotherapy. Particularly, they show great promise as drugs to combat cancers associated with poor prognoses, especially those intrinsically resistant to apoptosis. Further investigation is needed to better understand the cellular mechanisms in vitro as well as in vivo before advancing towards clinical development.Ferreira, Maria José UmbelinoRepositório da Universidade de LisboaRosa, Ana Patrícia Vieira2023-05-31T14:51:27Z2022-07-212022-06-302022-07-21T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/57739TID:203153170enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T17:05:41Zoai:repositorio.ul.pt:10451/57739Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:07:50.932318Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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