Characterisation of miR-34c-5p’s role in human and mouse T cell function

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pedro, Margarida Paulo
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/50631
Resumo: Tese de mestrado, Bioquímica (Bioquímica Médica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2021
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spelling Characterisation of miR-34c-5p’s role in human and mouse T cell functionmicroRNAsregulação da expressão de miRNAsmiR-34c-5psistema imunitárioativação de células TTeses de mestrado - 2021Departamento de Química e BioquímicaTese de mestrado, Bioquímica (Bioquímica Médica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2021CD4+ T cells are the central orchestrators of immune responses. They play a critical role not only in phagocytic-mediated clearance of pathogens and stimulation of B cells, promoting antibody production, but also in regulating unwanted immune activation. After encountering an antigen, CD4+ T cells undergo activation and differentiation into specific subsets, T helper (Th) cells and regulatory T (Treg) cells, depending on the nature of the cytokines present at the activation site. miRNAs are small regulatory non-coding RNAs, capable of fine-tuning gene expression, with well-established roles in the immune system, such as in immune cell differentiation and immune responses to viral infections. Recently, miR-34c-5p was identified as being transcriptionally activated in response to TCR stimulation in human naïve CD4+ T cell, suggesting it is a novel regulator of T cell function. Since the regulatory mechanisms behind the expression of miR-34c-5p in human CD4+ T cells are poorly understood, we studied the regulation of candidate promoter regions of this miRNA, in vitro, to identify TFs, crucial in this process. Results indicate c-Myc, p53 and Fos as positive regulators of promoter C. We also aimed to map the transcription start site of miR-34c-5p primary transcript in naïve CD4+ T cells, upon TCR stimulation, with preliminary results directing the focus on promoter B. In contrast with previous results, we were able to detect the expression of this miRNA in memory CD4+ T cells. Preliminary studies to assess if the expression pattern of this miRNA in humans is observed in mouse, demonstrate that miR-34c-5p is expressed in mouse Th0 cells, 96h post-TCR stimulation. Overall, our results identified positive regulators for promoter C and provided new insights regarding the primary transcript in TCR-activated naïve CD4+ cells, directing future work for the thorough characterization of promoter B.Carvalho, Margarida Henriques da Gama, 1972-Repositório da Universidade de LisboaPedro, Margarida Paulo202120212024-12-16T00:00:00Z2021-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/50631TID:202934721enginfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:54:56Zoai:repositorio.ul.pt:10451/50631Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:02:03.862653Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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