Effect of the main psychoactive constituent of Cannabis sativa, A9-tetrahydrocannabinol (THC) on placental endocrine function

• Autor(a) principal: Midão, Luís Filipe da Silva
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/22617
• topic: Bioquímica; Canabinóides; Gravidez; Hormonas; Placenta - Patologias

Com a descoberta do sistema endocanabinóide (ECS), a sinalização canabinóide tem sido identificada em vários processos fisiológicos e patológicos. Este sistema é formado pelos recetores canabinóides do tipo 1 e 2 (CB1 e CB2), pelos endocanabinóides anandamida (AEA) e 2-araquidonoilglicerol (2-AG), e pelas enzimas de síntese e degradação destes endocanabinóides. A sinalização endocanabinóide é essencial para a fertilidade, implantação e decidualização, e poderá também estar envolvida no desenvolvimento da placenta, sendo necessários mais estudos nesta área. O desenvolvimento da placenta é um processo altamente regulado e dinâmico, que envolve a proliferação, diferenciação e apoptose dos trofoblastos, as células especializadas da placenta. Este orgão, além de ser responsável pela proteção imune do feto, e pela troca de gases/nutrientes, desempenha um papel endócrino, produzindo hormonas essenciais para o estabelecimento e manutenção de uma gravidez saudável. Os endocanabinóides poderão ser um dos muitos fatores intervenientes na complexa regulação da produção de hormonas pelos trofoblastos. A cannabis é a droga mais utilizada pelas grávidas e o seu consumo durante a gravidez está associado a várias complicações nomeadamente atraso do crescimento intra-uterino e parto prematuro. Contudo, os mecanismos bioquímicos responsáveis por estas complicações estão, ainda, por desvendar. O principal fitocanabinóide, o Δ9- tetrahidrocanabinol (THC) poderá levar a um desequilíbrio da homeostasia do sistema endocanabinóide e da função endócrina da placenta. Com este trabalho pretendemos analisar qual o efeito do THC, nos trofoblastos, em especial na sua função endócrina. Para isso foram utilizados explantes de placenta e uma linha celular de trofoblastos, as células BeWo. Os resultados obtidos por qRT-PCR demonstram um aumento da transcrição de genes que codificam para a leptina, proteína placentária 13, progesterona e estradiol, hormonas essenciais para o desenvolvimento placentário e crescimento fetal. Foi também observado um aumento da secreção de gonadotrofina coriónica e estradiol. Esta desregulação hormonal poderá originar alterações nas vias de sinalização que regulam a proliferação, diferenciação e apoptose dos trofoblastos dando origem a uma deficiente placentação associada a complicações na gravidez.