Link between viral infection and autoimmunity in primary Sjögren’s syndrome: clues from lymphocytic profile and ebv antibodies

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Monteiro, Ricardo Luís Carvalho
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/52591
Resumo: RESUMO: A Síndrome de Sjögren primária (pSS) é uma doença sistémica autoimune caracterizada pela presença de infiltrados linfocitários nas glândulas exócrinas, predominantemente nas glândulas salivares e lacrimais. Ocorre principalmente em mulheres, onde os rácios de incidência feminino/masculino estão entre 10:1 e 20:1. Mulheres com mais de 50 anos de idade são mais afetadas. Os sintomas principais desta condição são: xerostomia (boca seca), keratoconjuctivitis sicca (secura dos olhos com inflamação), e secura de outras superfícies mucosas (pele, vagina e epitélio do aparelho respiratório). Vários vírus têm sido associados à pSS. O vírus Epstein-Barr (EBV) tem sido um forte candidato para o despoletar da epitelite autoimune presente na pSS. No entanto, não existe um causador viral estabelecido da epitelite autoimune em pSS. O presente estudo demonstrou um perfil linfocítico que indica hiperatividade da célula B, limitação da célula Breg e alterações na célula T, nomeadamente nas células T circulantes que possuem um fenótipo caracteristicamente folicular. Estas alterações podem apontar para a existência de um agente viral subjacente causador de uma resposta imune desregulada, uma vez que alterações semelhantes estão presentes num contexto de infeção viral. De facto, pacientes com pSS apresentam uma percentagem aumentada de soros positivos de IgG anti-EBV EA-D, que poderá apontar para o envolvimento do EBV na pSS. Assim, é necessário mais trabalho para estabelecer um causador viral em pSS. Para acrescentar a este estudo, mais anticorpos para antivirais podem ser avaliados, nomeadamente, anti-citomegalovirus, anti-vírus T linfotrópico humano, antihepatite C entre outros. Chamamos a atenção para as células T foliculares para uma possível ligação entre infeção viral e pSS. Estudos adicionais com modelos animais podem ser cruciais na compreensão do papel destas células em ambos os contextos e identificação de mecanismos e padrões de diferenciação similares e a falha dos mecanismos de tolerância.
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No entanto, não existe um causador viral estabelecido da epitelite autoimune em pSS. O presente estudo demonstrou um perfil linfocítico que indica hiperatividade da célula B, limitação da célula Breg e alterações na célula T, nomeadamente nas células T circulantes que possuem um fenótipo caracteristicamente folicular. Estas alterações podem apontar para a existência de um agente viral subjacente causador de uma resposta imune desregulada, uma vez que alterações semelhantes estão presentes num contexto de infeção viral. De facto, pacientes com pSS apresentam uma percentagem aumentada de soros positivos de IgG anti-EBV EA-D, que poderá apontar para o envolvimento do EBV na pSS. Assim, é necessário mais trabalho para estabelecer um causador viral em pSS. Para acrescentar a este estudo, mais anticorpos para antivirais podem ser avaliados, nomeadamente, anti-citomegalovirus, anti-vírus T linfotrópico humano, antihepatite C entre outros. Chamamos a atenção para as células T foliculares para uma possível ligação entre infeção viral e pSS. Estudos adicionais com modelos animais podem ser cruciais na compreensão do papel destas células em ambos os contextos e identificação de mecanismos e padrões de diferenciação similares e a falha dos mecanismos de tolerância.ABSTRACT: Primary Sjögren’s Syndrome (pSS) is a chronic systemic autoimmune disease characterized by lymphocytic infiltration of the exocrine glands, predominantly the salivary and lachrymal glands, leading to damage and secretory impairment. It occurs mainly in women, with ratios of incidence female/male are between 10:1 and 20:1. Women over 50 years of age are the most affected. The main symptoms of this condition are xerostomia (dry mouth), keratoconjunctivitis sicca (ocular dryness with corneal damage), and dryness of other mucosal surfaces (skin, vagina and respiratory epithelium). Extraglandular manifestations frequently occur, especially inflammatory articular and cutaneous manifestations, as well as less common and more serious involvement such as neuropathy, nephritis, vasculitis or lymphoma. Several viruses have been associated with pSS. Epstein-Barr virus (EBV) has been a strong candidate for the triggering of autoimmune epithelitis occurring in pSS. There isn’t, however, an established viral trigger for SS autoimmune epithelitis. Our study revealed a lymphocytic profile indicating B cell hyperactivity, Breg impairment and T cell alterations, namely in circulating T cells with follicular-like phenotype. These changes can be attributed to an underlying viral agent triggering an unregulated response. Indeed, pSS patients presented a higher percentage of positive serum for anti-EBV EA-D IgG, which might point towards a role of EBV in pSS. Still, more work is required to establish a definite viral trigger for pSS. Adding to this study, more antiviral Abs can be assessed, namely, against CMV, human T-lymphotropic virus (HTLV), HCV and others. We call the attention towards follicular T cell subsets for a possible link between viral infection and pSS. More studies using animal models can be paramount in the understanding of follicular T cells roles in both contexts and identify similar mechanisms and differentiation patterns and a breakdown of tolerance mechanisms.Martins, Catarina GregórioBorrego, Luís M.RUNMonteiro, Ricardo Luís Carvalho2018-11-23T12:12:25Z2018-11-212018-11-232018-11-21T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10362/52591TID:202029565enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-03-11T04:26:13Zoai:run.unl.pt:10362/52591Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T03:32:35.280310Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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