ESTUDO DA PERMEAÇÃO DE UMA SUBSTÂNCIA ATIVA NUMA FORMULAÇÃO LÍQUIDA: ANÁLISE DE VARIABILIDADE DE UM SISTEMA DE ENSAIOS DE PERMEAÇÃO IN VITRO

• Autor(a) principal: Faustino, Rita Leite Nogueira da Rocha
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/160354
• topic: Ensaio de permeação; Células de Franz; HPLC; IVPT; Domínio/Área Científica::Engenharia e Tecnologia::Engenharia Química

Este estudo teve como objetivo definir e otimizar as condições de operação de um sistema, para a realização de ensaios de permeação in vitro a serem efetuados em duas formulações distintas (produto de referência e produto teste), com vista a averiguar se o medicamento genérico a ser desenvolvido apresenta o mesmo comportamento que o produto de referência. Para produzir resultados robustos e fiáveis, é necessário que o sistema de difusão e o processo laboratorial estejam otimizados. O início do desenvolvimento da técnica consistiu na estabilização do sistema tabuleiro de suporte/banho de aquecimento. Esta estabilização foi importante pois a temperatura do tabuleiro tem de ser mantida homogénea para manter a temperatura das células de Franz entre os 31°C e os 32°C. Realizou-se um estudo da solubilidade da API, no meio recetor PBS para determinar as condições sink, que têm de ser mantidas ao longo do ensaio. A API apresentou baixas condições sink no meio recetor PBS, 0,86 mg/ml, e por isso adicionou-se etanol ao mesmo para aumentar a solubilidade, obtendo-se condições sink de 2,62 mg/ml. Pela análise de causa efeito, identificou-se as principais fontes que contribuíram para a variabilidade de resultados. A agitação, o meio de amostragem, a membrana e a maneira como se realiza a amostragem e consequente reposição do meio, foram considerados como fatores de maior impacto na variabilidade. A velocidade de agitação ótima foi de 500 rpm e o melhor meio de amostragem foi a seringa de 1ml. Realizou-se um estudo do fluxo médio e máximo obtido num ensaio otimizado. Verificou-se que o fluxo máximo foi de 0,035 mg/ml, o tempo de chegada ao fluxo máximo foi 120 min e o fluxo médio foi de 0,0156 m/ml. Contudo, os RSD, 40,93% para o fluxo máximo, 55,75% para o tempo máximo e 28,50% para o fluxo médio, ainda foram bastante altos o que indicou que existia ainda muita variabilidade Comparou-se o produto em teste com um produto de referência, para verificar se ambos têm o mesmo comportamento. Existiram diferenças estatisticamente significativas entre os dois produtos, o que significa que a formulação terá de ser alterada. Para a quantificação da API, utilizou-se a Cromatografia Líquida de Elevada Eficiência (HPLC) cujo método foi validado. O método foi considerado seletivo, exato, preciso e reprodutível com um limite de deteção de 0,00053 mg/ml e um limite de quantificação de 0,00159.