Carcinoma Gástrico e Gastrite Crónica : Regulação Epigenética por Metilação dos Genes CDH1 (Caderina-E), CDKN2A (p16INK4A), PTGS2 (COX2) e EGFR

• Autor(a) principal: Silva, Maria
• Data de Publicação: 2010
• Outros Autores: Azenha, Diana, Pereira, César, Almeida, Anabela, Balseiro, Sandra, Sampaio, Ana Maria, Santos, Paulo, Carvalho, Lina
• Tipo de documento: Artigo
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/13611

As alterações genéticas e epigenéticas estão a ser estudadas como causas de progressão e desenvolvimento do carcinoma gástrico (CG). A metilação do DNA é uma alteração epigenética que provoca o silenciamento de genes supressores e activação de protooncogenes, facilitando a carcinogénese. Os vários tipos histológicos de carcinoma gástrico têm percursos genéticos diferentes, sendo que o conhecimento das bases moleculares da histogénese e progressão tumoral levaria à acuidade diagnóstica e terapêutica atempada. Os genes CDH1 (caderina-E) e CDKN2A (p16INK4A) são considerados genes supressores tumorais e os genes PTGS2 (COX2) e EGFR estão envolvidos na regulação celular e crescimento tumoral. Assim sendo, o silenciamento de genes como fenómeno epigenético por um lado, e o aumento da expressão de genes devido à possível desmetilação, simultaneamente, podem facilitar a carcinogénese e a progressão tumoral. Pretendeu-se relacionar a metilação do promotor dos genes CDH1, p16INK4A, COX-2 e EGFR com os vários tipos histológicos do carcinoma gástrico e com a gastrite crónica (GC). Estudaram-se 55 biópsias gástricas fixadas em formol e incluídas em parafina, em que 35 correspondiam a CG: 12 carcinomas do tipo difuso de Laurén, 15 do tipo intestinal de Laurén e oito do tipo indeterminado. As restantes 20 amostras apresentavam GC. Após extracção, o DNA foi sujeito a tratamento com bissulfito de sódio e prosseguiu-se para Methylation Specific PCR (MSP). A análise estatística foi efectuada com base nos testes χ2 e Exacto de Fisher. A metilação das ilhas CpG foi detectada em 94% das amostras de CG para CDH1, 91% para COX-2, 80% para p16INK4A e para EGFR não foi detectada metilação (0%). No caso da GC foi detectada metilação das ilhas CpG em 100% para CDH1, 100% para COX-2, 90% para p16INK4A e 20% para EGFR. Estes resultados revelaram diferenças significativas na metilação do gene EGFR entre o CG e a GC (p < 0,01), podendo sugerir que a desmetilação do gene poderá conduzir à transformação maligna e também favorecer a utilização dos fármacos inibidores da tirosinacinase do EGFR. A menor metilação dos genes COX2 e p16INK4A, no carcinoma gástrico do tipo intestinal e difuso, traduz a sua importância na histogénese respectiva.