A insulina e o cérebro: da função à disfunção

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Braz, Nicole Isabel
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/30635
Resumo: Trabalho final de mestrado integrado em Medicina (Endocrinologia), apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra.
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spelling A insulina e o cérebro: da função à disfunçãoInsulinaCérebroResistência à insulinaDiabetes MellitusDoenças NeurodegenerativasDoença de AlzheimerDepressãoTrabalho final de mestrado integrado em Medicina (Endocrinologia), apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra.A insulina é uma hormona produzida e segregada pelas células β-pancreáticas, conhecida historicamente pelo seu papel na homeostasia da glicose. No entanto, tem-se verificado um crescente interesse pelas suas funções a nível do sistema nervoso central. O objetivo desta tese foi reunir e rever a literatura científica atual sobre as fontes da insulina existente no cérebro, as suas funções, as consequências da sua disfunção e o seu papel no desenvolvimento de doenças neuropsiquiátricas. Verificou-se que, apesar da aquisição de glicose no cérebro ser independente da insulina, os recetores desta hormona estão presentes no sistema nervoso central. Ainda não existe um consenso quanto à origem da insulina a nível cerebral, admitindo-se uma origem central, uma origem periférica com passagem pela barreira hematoencefálica, ou a associação de ambas. Observou-se que a insulina apresenta várias funções a nível do sistema nervoso central, nomeadamente a nível do metabolismo energético. A insulina central inibe a neoglicogénese hepática, provoca uma diminuição na ingestão alimentar e uma perda de peso. Esta hormona também apresenta um papel relevante na reprodução, ao estimular a libertação de GnRH pelo hipotálamo. Verificou-se também que a insulina apresenta uma função neuromodeladora importante, nomeadamente na transmissão glutaminérgica, GABAérgica, noradrenérgica e colinérgica, interferindo por isso em processos cognitivos e de memória. Esta hormona apresenta propriedades neuroprotetoras importantes: inibe a apoptose, minora os efeitos deletérios do stress oxidativo e da isquemia e diminui a toxicidade decorrente da acumulação do peptídeo β-amilóide. Talvez por isso, disfunções centrais da insulina estejam relacionadas com o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas e psiquiátricas. Confirmou-se que a doença de Alzheimer apresenta vários mecanismos fisiopatológicos comuns à diabetes mellitus, nomeadamente processos inflamatórios e resistência à insulina, levando a uma maior acumulação β-amilóide, aumento da formação de tranças neurofibrilares e deterioração sináptica. Além desta, existem muitas patologias neuropsiquiátricas (como a doença de Parkinson, doença de Huntington e depressão) em que distúrbios da insulina apresentam um papel patológico. Concluiu-se que este é um tema muito relevante, sendo necessários mais estudos para melhor avaliar o papel fisiológico e fisiopatológico da insulina a nível do sistema nervoso central, bem como a sua relevância a nível terapêutico.Insulin is a hormone produced by β cells in the pancreas, historically known for its role in glucose homeostasis. However, its functions in the central nervous system have gathered considerable attention. This review summarizes the current status of knowledge of the peripheral and central sources of insulin in the brain, its functions, the consequences of its dysfunction and its role in the development of neuropsychiatric disorders. Although glucose uptake in the brain is an insulin-independent mechanism, insulin and its receptors have been detected in the central nervous system. The issue of this hormone’s origin is controversial, with the possibility of a central source, a peripheral source, or both. A growing number of evidences show that insulin is involved in several physiological function of the brain, such as energy metabolism. Central insulin inhibits hepatic glucose production and food intake and causes weight loss. This hormone also regulates reproductive function, by stimulating gonadotropin-releasing hormone (GnRH) secretion. Insulin also has important neuromodulatory effects, including GABAergic, glutamatergic and noradrenergic regulation, which may account for its impact on memory and learning processes. This hormone is a potent neuroprotective agent that acts mainly against apoptosis, beta amyloid toxicity, oxidative stress and ischemia. Alteration of these functional activities may contribute to the manifestation of several neurological and neuropsychiatric disorders. There are pathophysiological links between Alzheimer’s disease and diabetes mellitus, through neuroinflammation, insulin resistance, beta amyloid accumulation, formation of neurofibrillary tangles and synaptic deterioration. Besides in Alzheimer’s disease, there are several mental diseases such as Huntington’s disease, Parkinson’s disease and depression in which insulin disturbances play a pathogenic role. This is an extremely relevant subject and more research is needed to better understand the physiological and pathophysiological role of insulin in the central nervous system, as well as its possible therapeutic use.2015info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/30635http://hdl.handle.net/10316/30635TID:201630664porBraz, Nicole Isabelinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2022-01-20T17:48:45Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/30635Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T20:44:31.703219Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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