Comparative analysis of the binding of punicalagin and silibilin in PDIA 1 and PDIA 3

• Autor(a) principal: Pinto, Ana Luísa Fortuna Ferreira
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.22/15955
• topic: Polifenóis; Farmacologia; PDIA 1; PDIA 3

Polifenóis isolados a partir da da romã e do cardo mariano possuem várias propriedades farmacológicas como anti-inflamatória, hepatoprotetora, antigenotóxica e anticoagulante. O presente estudo foca-se na interação das proteínas PDIA1 e PDIA3 com as substâncias polifenólicas punicalagina e silibilina . As proteínas acima mencionadas fazem parte da família de proteínas dissulfeto isomerase, envolvidas em várias funções celulares associadas a diferentes doenças humanas, concedendo-lhes assim potencial de alvo terapêutico. A interação dos polifenóis com a PDIA1 e a PDIA3 foi estudada por fluorescência e técnicas calorimétricas e o seu efeito na actividade das proteínas também foi descrito. Os dois polifenóis são capazes de se ligar a ambas as proteínas, mas a interação produz efeitos diferentes. Isto está ligado ao facto das duas moléculas se ligarem em diferentes sítios nas proteínas e à propria conformação das mesmas. Isto faz da punicalagina um inibidor promissor para a PDIA3. Ao mesmo tempo, a silibilina, embora não demonstre uma ação inibitória específica, se não for limitada à PDIA1, pode ser usada para modular a interação das próprias PDIs com outras proteínas de substrato, que estejam envolvidas na formação de complexos macromoleculares responsáveis pelas atividades celulares das PDIA1 e PDIA3.