Neuronal mitochondria and miR-124 crosstalk in Alzheimer’s disease

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rodrigues, Catarina Isabel Mougueira
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/43391
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019
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spelling Neuronal mitochondria and miR-124 crosstalk in Alzheimer’s diseaseAlzheimer’s DiseaseNeurodegenerationmiR-124MitochondriaTherapeutic strategies.Mestrado Integrado - 2019Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa, sendo a forma de demência mais comum no mundo. Os exatos mecanismos moleculares subjacentes ao seu desenvolvimento ainda são desconhecidos, contribuindo isto para a inexistência de estratégias terapêuticas eficientes a longo prazo. Nos últimos anos, surgiu um interesse no estudo do papel da mitocôndria e dos microRNAs (miRNAs) no contexto da DA. Várias disfunções mitocondriais têm vindo a ser associadas à neurodegeneração, tais como lesões no DNA mitocondrial, defeitos na cadeia respiratória, diminuição da depuração de radicais livres, desequilíbrio na homeostase do cálcio, alterações nos processos de fusão e fissão, disfunções no seu transporte axonal e ainda alterações na localização neuronal deste organelo. Adicionalmente, várias alterações na expressão de miRNAs foram associadas a esta mesma doença. Tendo estas moléculas múltiplos alvos, estão envolvidas em diversos mecanismos patológicos, representando assim um alvo terapêutico promissor. A disfunção do miRNA-124 (miR-124), um miRNA específico do sistema nervoso altamente expresso pelos neurónios em condições fisiológicas normais, começa a ser destacada no contexto da DA. Embora ainda não muito exploradas, existem algumas evidências da sua influência também na disfunção mitocondrial característica desta doença. Nesta monografia, além de ser efetuada uma revisão geral dos desafios atuais e as oportunidades terapêuticas na DA, é destacado o papel da mitocôndria e dos miRNAs nesta doença. É ainda estudada a influência da modulação do miR-124 na dinâmica mitocondrial, sendo apresentados alguns resultados práticos obtidos através de estudos realizados em modelos celulares da DA.Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder, being the most common form of dementia worldwide. The exact molecular mechanisms underlying the development of this disease are still unknown, contributing to the lack of efficient therapeutic strategies. In recent years, an increasing interest for mitochondria and microRNAs’ (miRNAs) was observed in the context of AD. Mitochondrial dysfunctions, such as lesions in mitochondrial DNA, defects in respiratory chain, decreased free radical clearance, impairments in calcium homeostasis, fusion and fission imbalance, as well as dysfunctions in its’ axonal trafficking and abnormal neuronal localization have been related to neurodegeneration. More recently, several miRNAs have been linked to this same disorder. As multitarget molecules, miRNAs are involved in several pathological mechanisms, and due to that, they represent an appealing therapeutic target. MiR-124 is a primary example of these molecules, particularly at the brain level. It is specific of nervous system and is highly expressed by neurons under normal physiological conditions. This miRNA has been revealed to play an important role in AD, as its dysfunction has been a focus of interest in multiple studies. Furthermore, although not totally explored, there are already some evidences of its’ influence on mitochondrial impairment in this disorder. In this work, besides reviewing the current challenges and therapeutic opportunities in AD, an effort is made to highlight the roles of mitochondria and miRNAs in this disease. By specifically studding the influence of miR-124 modulation in mitochondria dynamics using AD cellular models, it is presented present and discuss some of the obtained results.Neuron-Glia Biology in Health and Disease group, at iMed.ULisboa, Faculdade de Farmácia, Universidade de Lisboa; EU Joint Programme Neurodegenerative Disease Research (JPND) project with funding from European Union’s Horizon 2020 research and innovation programme under grant agreement Nº 643417; Fundação para a Ciência e Tecnologia, Lisboa, Portugal (JPco-fuND/0003/2015; UID/DTP/04138/2019). Estágio no Hospital Cuf Descobertas e Farmácia Central da AmoraBrites, Dora Maria Tuna de OliveiraRepositório da Universidade de LisboaRodrigues, Catarina Isabel Mougueira2022-12-20T01:30:30Z2019-12-202019-11-152019-12-20T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/43391TID:202475115enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:43:49Zoai:repositorio.ul.pt:10451/43391Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:56:12.631061Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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