Characterization of adenosine receptors in a Rett Syndrome Model

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Palminha, Cátia Alexandra Pêgas, 1990-
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/15382
Resumo: Tese de mestrado. Biologia (Biologia Humana e Ambiente). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2014
id RCAP_6cfd9133f601f6935374380b4f425d49
oai_identifier_str oai:repositorio.ul.pt:10451/15382
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Characterization of adenosine receptors in a Rett Syndrome ModelSíndroma de RettMutações genéticasAdenosinaExpressão génicaTeses de mestrado - 2014Tese de mestrado. Biologia (Biologia Humana e Ambiente). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2014A síndroma de Rett (RTT) é uma doença de causa genética que origina disfunção cognitiva severa, epilepsia, atraso no desenvolvimento, perda da funcionalidade das mãos, desenvolvimento de movimentos estereotipados das mãos e dificuldades de interacção social. A RTT é causada, principalmente, por mutações no gene MeCP2 presente no cromossoma X. Em RTT, a sinalização do factor neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) está comprometida. O BDNF regula a sobrevivência neuronal, diferenciação e plasticidade sináptica como a Potenciação a Longo Prazo, aceita como a base neurofisiológica de aprendizagem e memória. O aumento da sinalização de BDNF seria um avanço importante, mas tem sido dificultado devido à dificuldade de administrar BDNF no Sistema Nervoso Central. Por outro lado, Adenosina é um neuromodelador que actua principalmente via receptor A1 e A2A através de acções inibitórias e excitatórias, respectivamente, que tem sido apontado como agente antiepiléptico devido ao seu papel neuroprotector. A activação do receptor A2A potencia as acções sinápticas do BDNF em animais saudáveis. Deste modo, a exploração quer da facilitação das acções do BDNF resultantes da activação de receptores A2A quer dos efeitos inibitórios benéficos provocados por agonistas dos receptores A1 vistos em modelos de epilepsia, seria uma abordagem terapêutica interessante em RTT. Animais MeCP2 Knockout (KO) (B6.129P2 (C) -Mecp2tm1.1Bird/J) foram usados para a caracterização dos receptores A1 e A2A quer funcional quer molecularmente. Verificámos que o sistema adenosinérgico está comprometido no modelo RTT com a possível redução dos níveis de adenosina e consequente diminuição do tónus adenosinérgico inibitório via A1R que, deste modo, contribui para a susceptibilidade epiléptica em RTT. Os nossos resultados favorecem a um aumento de expressão dos receptores A2A e embora a quantificação proteica não revelar a mesma tendência. Em conclusão, aumentando a actividade mediada pelo receptor A1 seria possível prevenir a excitabilidade patológica e susceptibilidade epiléptica. Por outro lado, a activação dos receptores A2A poderia evitar disrupção das acções do BDNF e exercer potencial papel benéfico na cognição.Rett syndrome (RTT) is the main cause of intellectual disability in females, causing severe cognitive dysfunction, epilepsy, stereotypical movement of the hands, and it is triggered mainly by mutations in the X-linked MeCP2 gene. In RTT, brain-derived neurotrophic factor (BDNF) signaling is impaired. BDNF regulates neuronal survival, differentiation and synaptic plasticity such as long-term potentiation (LTP), accepted as the neurophysiological basis for learning and memory. The increase of BDNF signaling would be a significant breakthrough, but has been hampered by the difficulty to administer BDNF to the central nervous system. On the other hand, Adenosine is a neuromodulator that acts mainly through A1 and A2A receptors through inhibitory and excitatory actions, respectively, and has been pointed as antiepileptic due to its neuroprotective role. The activation of A2AR potentiates BDNF synaptic actions in healthy animals. Therefore, the exploration of whether the activation of A2AR facilitates BDNF action simultaneously with the inhibitory benefits of agonists of A1R seen in epilepsy models could be an interesting therapeutic approach in RTT. MeCP2 Knockout (KO) (B6.129P2 (C)-Mecp2tm1.1Bird/J) animals were used for molecular and functional characterization of A1 and A2A receptors. We found that adenosinergic system is compromised in the RTT model with a possible reduction on adenosine levels and a consequent decrease of inhibitory adenosinergic tonus via A1R contributing for the epileptic susceptibility in RTT. Our results favor an increase in A2AR mRNA expression. In conclusion, the increase in A1R activity would prevent pathological excitability and epilepsy susceptibility. On the other hand, activation of A2AR, could bypass the impairment of BDNF actions and exert potential benefic effects on cognition.Diógenes, Maria José de Oliveira, 1977-Crespo, Ana Maria Viegas, 1946-Repositório da Universidade de LisboaPalminha, Cátia Alexandra Pêgas, 1990-2017-10-29T00:30:29Z20142014-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/15382TID:201367971enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:01:59Zoai:repositorio.ul.pt:10451/15382Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:36:51.969222Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Characterization of adenosine receptors in a Rett Syndrome Model
title Characterization of adenosine receptors in a Rett Syndrome Model
spellingShingle Characterization of adenosine receptors in a Rett Syndrome Model
Palminha, Cátia Alexandra Pêgas, 1990-
Síndroma de Rett
Mutações genéticas
Adenosina
Expressão génica
Teses de mestrado - 2014
title_short Characterization of adenosine receptors in a Rett Syndrome Model
title_full Characterization of adenosine receptors in a Rett Syndrome Model
title_fullStr Characterization of adenosine receptors in a Rett Syndrome Model
title_full_unstemmed Characterization of adenosine receptors in a Rett Syndrome Model
title_sort Characterization of adenosine receptors in a Rett Syndrome Model
author Palminha, Cátia Alexandra Pêgas, 1990-
author_facet Palminha, Cátia Alexandra Pêgas, 1990-
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Diógenes, Maria José de Oliveira, 1977-
Crespo, Ana Maria Viegas, 1946-
Repositório da Universidade de Lisboa
dc.contributor.author.fl_str_mv Palminha, Cátia Alexandra Pêgas, 1990-
dc.subject.por.fl_str_mv Síndroma de Rett
Mutações genéticas
Adenosina
Expressão génica
Teses de mestrado - 2014
topic Síndroma de Rett
Mutações genéticas
Adenosina
Expressão génica
Teses de mestrado - 2014
description Tese de mestrado. Biologia (Biologia Humana e Ambiente). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2014
publishDate 2014
dc.date.none.fl_str_mv 2014
2014-01-01T00:00:00Z
2017-10-29T00:30:29Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10451/15382
TID:201367971
url http://hdl.handle.net/10451/15382
identifier_str_mv TID:201367971
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799134265772867584

Registros relacionados