Relevância do metaboloma da urina para o diagnóstico e estudo etiológico do AVC

• Autor(a) principal: Sousa, Rita Gomes Cortez de
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/13617
• topic: Acidente Vascular Cerebral; Espetroscopia de Ressonância Magnética Nuclear; Metabolómica; Urina; Domínio/Área Científica::Engenharia e Tecnologia::Bioquímica

O acidente vascular cerebral (AVC) é a principal causa de morte e incapacidade em Portugal. Este ocorre quando o fornecimento de oxigénio e nutrientes de uma parte do cérebro é bloqueado (AVC isquémico) ou quando existe rotura de um vaso sanguíneo (AVC hemorrágico). Além disso, o AVC isquémico pode ainda ser classificado com base no sistema de classificação TOAST (Trial of ORG 10,172 in Acute Stroke Treatment) em 5 etiologias diferentes: aterosclerose de grandes artérias, oclusão de vasos pequenos (lacunar), cardioembólico, AVC de outra etiologia determinada e AVC de etiologia indeterminada. O diagnóstico do AVC baseia-se na sintomatologia e exames imagiológicos, devendo ser efetuado o mais rapidamente possível, para que se consiga uma intervenção terapêutica mais rápida e eficaz. No entanto, a determinação da etiologia do AVC isquémico pode ser um processo complexo e moroso, e por vezes inconclusivo, sendo necessário exames complementares. Assim, surge a necessidade de desenvolver novas estratégias que auxiliem o diagnóstico e o estudo etiológico do AVC. A metabolómica é uma área que tem emergido nas últimas décadas, e pode ser utilizada na identificação de biomarcadores, auxiliando na melhor compreensão dos processos fisiopatológicos subjacentes aos diferentes tipos e etiologias do AVC. Assim, o objetivo deste estudo foi analisar o metaboloma da urina de doentes com AVC para averiguar se este pode ser usado para diferenciar os tipos de AVC e correlacionar com a etiologia do AVC isquémico. Posto isto, analisámos o metaboloma da urina de pacientes com AVC, internados na unidade de AVC do Centro Hospitalar Universitário da Cova da Beira (CHUCB), através da espetroscopia de RMN, de maneira a distinguir o AVC isquémico do AVC hemorrágico, bem como diferenciar as diferentes etiologias do AVC isquémico. Foi realizada uma análise multivariada (PCA e PLS-DA) e univariada (ttest e ANOVA) para comparar o perfil metabolómico das amostras de urina de pacientes com AVC. Através da análise multivariada nos nossos resultados não foi possível estabelecer uma correlação entre o metaboloma da urina de pacientes com AVC e o tipo/etiologia do AVC isquémico. No entanto, através da análise univariada dos resultados, foi possível identificar o ácido hipúrico como um provável metabolito diferenciador na urina de indivíduos que sofreram um AVC isquémico de etiologia cardioembólica relativamente a outras etiologias, ou que sofreram um AVC lacunar versus outras etiologias do AVC, ou seja, o ácido hipúrico poderá discriminar um AVC isquémico de etiologia cardioembólica, ou lacunar, de um AVC isquémico de etiologia aterosclerótica. Em estudos futuros será importante aumentar o tamanho da amostra e ter em conta a medicação administrada aos pacientes, de forma a eliminar a contribuição dos seus produtos de metabolização no metaboloma da urina, podendo ‘’mascarar’’ outras alterações devidas à patologia. Com estas melhorias no estudo poderá ser possível a identificação de outros metabolitos diferenciadores do tipo de AVC e das etiologias do AVC isquémico.