Otimização dos processos de purificação por precipitação na síntese de um API

• Autor(a) principal: Lameiras, Catarina Gouveia
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/89458
• topic: precipitação; cristalização; rendimento; doseamento; purificação; Domínio/Área Científica::Engenharia e Tecnologia::Engenharia Química

O M.HCl é um princípio ativo sintetizado na Cipan em 7 passos, onde 4 deles incluem precipitações (Figura 1.1, página 3). Nos últimos anos tem-se estudado os passos reacionais com o intuito de diminuir a variabilidade verificada no rendimento global do processo e aumentar a qualidade do produto. Por conseguinte foi agora necessário estudar e aprimorar os passos de cristalização uma vez que estes podem ser responsáveis por diminuições significativas no rendimento do processo. Este trabalho teve assim como objetivo o estudo e otimização do 2ºPasso, 3ºPasso e o seu reprocessamento e o 5º Passo, que representam a precipitação de DOT.T, DOT.B e M.SAL, respetivamente. Para tal, foram realizados ensaios analisando a influência de alguns parâmetros do processo como o tempo de precipitação, a quantidade de ácido, a temperatura, a concentração de soluções e a velocidade de agitação, sobre o rendimento e doseamento obtido. A síntese de M.HCl é realizada em one-pot até ao final do 3ºPasso onde a DOT.B é isolada. Assim, o estudo da precipitação de DOT.T e DOT.B (2º e 3º Passos) foi realizado em simultâneo. Verificou-se que uma diminuição da quantidade de PTSA para a proporção estequiométrica de DMCT.HCl resulta numa subida de 3% no rendimento, o que pode traduzir-se numa poupança de 137 €/ ton de DMCT.HCl processada. Relativamente ao reprocessamento de DOT.B revelou-se também que a utilização da quantidade estequiométrica permitia obter um produto com a mesma qualidade. Além disto a redução do tempo de precipitação reflete-se uma subida de 2% no doseamento obtendo assim um produto com uma pureza cromatográfica de epímero de DOT quatro vezes mais baixa. Relativamente ao M.SAL os resultados dos ensaios permitiram ver que a precipitação praticamente não é afetada pelos parâmetros testados mas sim pela solução hidrogenada de minociclina e respetiva matéria-prima. Com a análise térmica foi possível detetar a sua fusão e respetiva recristalização por volta dos 175ºC.