Bridging Atopic Dermatitis and Asthma: The Role of Memory-Like ILC2s in the Atopic March

• Autor(a) principal: Pinto, Madalena Cristina Bravo De Moreira
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/160426
• topic: Domínio/Área Científica::Engenharia e Tecnologia::Outras Engenharias e Tecnologias

A dermatite atópica (DA) e a asma são doenças com uma prevalência crescente, caracterizadas por uma desregulação da resposta imunitária do tipo 2. Foi observado que crianças inicialmente diagnosticadas com DA frequentemente desenvolvem asma em anos subsequentes, uma progressão intitulada ‘Marcha Atópica’ (MA). Centrais nesta desregulação imunitária do tipo 2 são as Células Linfoides Inatas Grupo 2 (ILC2s). Estas células respondem rapidamente a alergénios e insultos ambientais em barreiras epiteliais e, subsequentemente, libertam citocinas do tipo 2. Esta resposta foi associada a uma intensificação de inflamação do tipo 2 em modelos de asma e DA em murganhos. Recentemente, com a utilização de modelos de inflamação alérgica pulmonar em murganhos, estudos revelaram que ILC2s podem adquirir memória imunológica. Neste estudo, procurámos investigar o papel destas ILC2s-memória na conexão entre diferentes doenças alérgicas imunitárias tipo 2, incluindo DA e asma. Hipotetizámos que ILC2s-memória geradas na pele poderiam desempenhar um papel crucial no aparecimento de asma subsequentemente. Com esse objetivo, utilizámos modelos de murganho que simulam as condições da Marcha Atópica. Especificamente, induzimos um fenótipo semelhante à DA através da sensibilização de ILC2s da pele com MC903, seguido de estimulação de ILC2s pulmonares para simular a inflamação da asma. Os nossos resultados destacam a potencial influência das ILC2s na MA, indicando uma possível conexão entre o tratamento de pele com MC903 e a subsequente ativação de ILC2 pulmonar. Usando um modelo de murganho deficiente em células T e B, o fenótipo semelhante ao DA apontou para um potencial aumento da resposta por ILC2s. Notavelmente, murganhos tratados com MC903 exibiram uma diferença significativa nas populações de ILC2 pulmonares ST2+. No entanto, os mecanismos exatos para a resposta observada permaneceram incertos. Ademais, um estado de 'memória' não foi detetado com este modelo. Este estudo fornece um passo inicial na obtenção de um modelo de MA em murganhos, que poderá levar a intervenções terapêuticas inovadoras para doenças alérgicas.