O efeito do pró-carcinogénico 17β-estradiol na captação de nutrientes essenciais para as células MCF-7

• Autor(a) principal: Nunes, Ana Catarina Gomes
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/15420
• topic: Biologia molecular; Cancro da mama; Hormonas sexuais - Sexo feminino; Estrogénios; Polifenóis

O cancro da mama é um dos cancros mais frequentes na população, principalmente nas mulheres pós-menopausa. As células tumorais apresentam um aumento da captação de glicose associado a um aumento da produção de lactato mesmo em ambiente aeróbico – o efeito de Warburg. Esta característica está associada a um aumento da expressão e atividade dos transportadores de glicose (da família GLUT) na membrana plasmática. O GLUT1 é o principal transportador de glicose presente nas células de cancro da mama. Um outro nutriente essencial para estas células é o ácido fólico, indispensável para a síntese e metilação de DNA. O estrogénio é uma hormona com um papel importante no desenvolvimento e progressão da carcinogénese mamária, que se liga a recetores de estrogénio específicos (ERα e ERβ). Anteriormente, foi demonstrado pelo nosso grupo que o polifenol kaempferol tem um efeito antiproliferativo em células de cancro da mama (células MCF-7) dependente da inibição do GLUT1. Assim, decidimos estudar se o efeito do 17β-estradiol é dependente de alterações da captação dos nutrientes glicose e ácido fólico. Paralelamente, decidimos investigar quais os recetores do estrogénio envolvidos no efeito do 17β-estradiol e decidimos investigar também se o seu efeito é alterado pelos polifenóis rutina e ácido cafeico. Para isso, as células MCF-7 foram expostas a 17β-estradiol e foi avaliado o seu efeito na viabilidade celular, proliferação celular, crescimento da cultura e capacidade de migração celular. Para o estudo do efeito dos polifenóis os mesmo foram adicionados às culturas e foi avaliada a viabilidade celular e a proliferação, procedendo-se da mesma forma para o estudo dos antagonistas dos recetores de estrogénio. Foi também avaliado o efeito do 17β-estradiol na produção celular de lactato. O efeito do 17β-estradiol na expressão do RNAm e na atividade do GLUT1 foi avaliado por qRT-PCR e pela quantificação da captação de 3H-desoxi-D-glicose, respetivamente. Por fim o efeito do 17β-estradiol na captação de ácido fólico foi avaliado pela quantificação da captação de 3H-ácido fólico. Verificou-se que o 17β-estradiol (48h; 100 nM) induziu um aumento no crescimento da cultura, na proliferação e na viabilidade celular e na produção de lactato, sem contudo afetar significativamente a migração celular. Relativamente aos polifenóis, nenhum deles modificou o efeito do 17β-estradiol. O antagonista do ERβ (PHTPP) reverteu o efeito pró-carcinogénico do 17β-estradiol, sugerindo que este efeito envolve ativação de recetores Erβ. Verificou-se também que o 17β-estradiol (48h; 100 nM) não afetou a captação de 3H-desoxi-D-glicose nem de 3H-ácido fólico. Por fim, o 17β-estradiol (48h; 100 nM) não teve efeito sobre os níveis de RNAm do GLUT1. Em conclusão, o efeito positivo do 17β-estradiol na proliferação e viabilidade das células MFC-7 não está relacionado com alterações na captação celular de glicose nem de ácido fólico.