A Bromocriptina como moduladora do metabolismo lipídico no tecido adiposo e da sensibilidade à insulina na Diabetes Mellitus tipo 2

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Marques, Daniela Filipa Pereira
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/81914
Resumo: Dissertação de Mestrado em Patologia Experimental apresentada à Faculdade de Medicina
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spelling A Bromocriptina como moduladora do metabolismo lipídico no tecido adiposo e da sensibilidade à insulina na Diabetes Mellitus tipo 2Bromocriptine as a modulator of lipid metabolism in adipose tissue and insulin sensitivity in Diabetes Mellitus type 2Diabetes mellitus tipo 2ObesidadeDopaminaBromocriptinaTecido adiposodiabetes mellitus type 2obesitydopaminebromocriptineadipose tissueDissertação de Mestrado em Patologia Experimental apresentada à Faculdade de MedicinaIntrodução e Objetivos: A obesidade está associada ao desenvolvimento de insulino-resistência e disfunção do tecido adiposo, conduzindo a alterações do metabolismo lipídico e glicémico, e em última instância, diabetes tipo 2 (DMT2). A bromocriptina, um agonista dopaminérgico D2, mostrou-se promissora no tratamento da DMT2 contribuindo para a diminuição dos níveis da glicemia. No entanto, os mecanismos de ação da bromocriptina bem como a sua ação nos tecidos sensíveis à insulina não são conhecidos. Neste estudo tivemos como objetivo avaliar o potencial terapêutico da bromocriptina na modulação da sensibilidade à insulina em ratos diabéticos tipo 2 com obesidade induzida pela dieta, bem como a sua ação no tecido adiposo periepididimal (TAE).Métodos: Foram utilizados ratos Wistar (W) alimentados com dieta normal (grupo 1) e ratos Goto-Kakizaki (GK) diabéticos tipo 2 não obesos divididos em 4 grupos: GK com dieta normal (grupo 2), GK com obesidade induzida por uma dieta rica em gordura e sacarose (grupo 3 - GKHFD), GKHFD tratados com bromocriptina (10mg/Kg/dia) durante 30 dias (grupo 4 - GKHFDBr) e GKHFD tratados com veículo (grupo 5 - GKHFDVh) (n=8/grupo). Além da avaliação do perfil glicémico e lipídico, foi a avaliada a tolerância à insulina (prova de tolerância à insulina), bem como os mecanismos associados à captação e utilização da glicose e dos ácidos gordos no TAE.Resultados: Os ratos GK obesos apresentaram um agravamento da tolerância à insulina e dos níveis em jejum da glicemia, colesterol e dos triglicerídeos, em relação aos seus controlos não obesos. O tratamento com bromocriptina reduziu a intolerância à insulina, e a glicemia em jejum. No TAE, aumentou os níveis do transportador da glicose GLUT4, a expressão dos recetores dopaminérgicos D1 e D2, e de marcadores relacionados com a oxidação lipídica.Conclusões: Embora os mecanismos subjacentes sejam ainda desconhecidos, estes resultados sugerem que a bromocriptina melhora o perfil glicémico e a resistência à insulina na DMT2,aumentando a sinalização dopaminérgica no tecido adiposo e alterando o metabolismo dos ácidos gordos. Estudos futuros permitirão desvendar os mecanismos envolvidos.Introduction and objectives: Obesity is associated with the development of insulin resistance and dysfunction of adipose tissue, leading to changes in lipid and glycemic metabolism, and ultimately type 2 diabetes (DMT2). Bromocriptine, a D2 dopaminergic agonist, has been shown to be promising in the treatment of DMTII contributing to the reduction of glycemic levels. However, the mechanisms involved as well as its action on insulin sensitive tissues are not known. Thus, our goal was to evaluate the therapeutic potential of bromocriptine in the modulation of peripheral sensitivity to insulin in an obese type 2 diabetic animal model, as well as insulin signaling in epididymal adipose tissue (TAE).Methods: Wistar (W) rats fed with normal diet (group 1) and non-obese type 2 diabetes, Goto-Kakizaki (GK) were divided into 4 groups: GK with normal diet (group 2), GK with diet-induced obesity (group 3 - GKHFD), GKHFD treated with bromocriptine (10mg / kg / day) for 30 days (group 4 - GKHFDBr) and GKHFD treated with vehicle (group 5 - GKHFDVh) (n = 8 / group). In addition to the evaluation of the glycemic and lipid profile and insulin tolerance, the mechanisms of glucose and fatty acids uptake and oxidation were evaluated in the TAE.Results: Obese GK rats had lower insulin tolerance and increased fasting levels of glucose, cholesterol and triglycerides in relation to their non-obese controls. The treatment with bromocriptine reduced insulin intolerance and fasting glycemia. In adipose tissue, the expression of GLUT4, D1 and D2 receptors, as well as markers related to lipid oxidation were also improved.Conclusions: Although the underlying mechanisms are still unknown, these results suggest that bromocriptine improves the glycemic profile and insulin resistance in DMT2 by increasing dopaminergic signaling in adipose tissue. Future studies will disclose the mechanisms involved.FCT2017-07-26info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/81914http://hdl.handle.net/10316/81914TID:201985055porMarques, Daniela Filipa Pereirainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2021-10-26T08:55:30Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/81914Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:03:55.421809Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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