The genetic basis of lifespan in Drosophila americana

• Autor(a) principal: Rocha, Helder Henrique Ribeiro
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/10080
• topic: Biologia molecular; Longevidade; Drosofilas

A compreensão da base molecular da variação fenotípica observada dentro e entre espécies, como acontece na longevidade, é um dos principais objetivos da Biologia. Em Drosophila melanogaster foram já identificados mais de 50 genes que podem contribuir para a definição do tempo de vida. Contudo, na maioria dos estudos, as conclusões são baseadas em mutações criadas artificialmente noa genes alvo. Desta forma, é improvável que o tipo de variação observada exista em populações naturais, e como tal não se encontra totalmente esclarecido se variação nestes genes é capaz de explicar as diferenças de longevidade observadas na natureza. A única forma de compreender a arquitetura genética da longevidade passa por descobrir quais os loci que afetam a variação do tempo de vida na natureza. A fim de abordar esta questão de forma abrangente, efetuámos cinco estudos de associação F2 utilizando marcadores para 21 genes candidatos previamente identificados em D. melanogaster. Neste trabalho, utilizámos Drosophila americana em de D. melanogaster de forma a testar a generalidade das observações reportadas para esta última espécie. Foram encontradas associações significativas entre polimorfismos em dez genes (hep, dFOXO, filamin, dilp2, Cat SOD, PTEN, Dox-A2, Ddc e Lim3) e o tempo de vida. Para o cruzamento F2 envolvendo as duas estirpes (H5 e W11) cujo genoma já se encontra sequenciado, foi possível identificar possíveis diferenças aminoacídicas nas proteínas Lim3 e Hep que poderão ser responsáveis pelas variações observadas na longevidade. Os níveis de expressão relativa de todos os genes mostrando associações significativas foram também caracterizados nas estirpes H5 e W11 aos 0, 10, 30 e 60 dias. Foram observadas diferenças entre indivíduos "mais jovens" e "mais idosos" em cinco genes (dFOXO, filamin, dilp2, SOD e PTEN) e, o que acontece em fases iniciais da vida parece influenciar a longevidade mais fortemente do que o que acontece mais tarde, o que é sugerido pelas diferenças observadas nos níveis de expressão dos genes hep, SOD, PTEN e Lim3 e pela ausência de diferenças significativas nos níveis de expressão de todos os genes em indivíduos com 60 dias.