Polyphenols as antioxidants in Parkinson's disease : protein aggregates in cellular models

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Macedo, Diana Leonor Constantino, 1986-
Data de Publicação: 2010
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/2252
Resumo: Tese de mestrado, Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2010
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spelling Polyphenols as antioxidants in Parkinson's disease : protein aggregates in cellular modelsDoença de ParkinsonLevedurasPolifenóisEspécie reactiva de oxigénio (ROS)α-SynucleinNeurociênciasTeses de mestrado - 2010Tese de mestrado, Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2010α-Synuclein (αSyn) aggregation and fibrillation are closely associated with the formation of Lewy bodies in neurons and are implicated in the causative pathogenesis of Parkinson‟s disease (PD) and other synucleinopathies. It is believed that compounds that slow and/or prevent toxic oligomerization of αSyn could represent potential drug leads for PD prevention. However, there is no approved therapeutic agent directed toward preventing the protein aggregation. Although the mechanisms of αSyn amyloidogenesis and its related cytotoxicity remain elusive, it appears that oxidative stress triggers oligomerization. Since αSyn aggregation may also promote the formation of reactive oxygen species (ROS) directly, its unrestrained aggregation supposedly leads to a vicious cycle of ROS production and aggregation. Thus, from different perspectives, oxidative stress plays a prominent role in PD onset and development. Therefore, agents that either prevent the production of ROS directly and/or inhibit toxic αSyn aggregation would be of particular therapeutic interest. Among antioxidants, polyphenols are acknowledged for their health benefits. These metabolites, formerly thought to be simple radical scavengers, are now considered to invoke a spectrum of cellular mechanisms of action related to their neuroprotective activity. Corema album and Arbutus unedo polyphenols were screened for potential neuroprotective agents. These Portuguese native species were chosen based on their tissues (fruits and leaves) polyphenol contents and on their high in vitro antioxidant capacity. However, the results obtained suggest that other mechanisms, beyond radical scavenging, may underlay these metabolites protective action in the yeast PD model. Preliminary results point in the sense that polyphenols enriched fractions from the species under study alleviated oxidative stress and αSyn-induced toxicity in yeast. Moreover they exhibited a more powerful protective effect than Ginkgo biloba, the positive control and well known species for its age-related benefits. These preliminary results imply C. album and A. unedo polyphenols, from fruits and leaves, as potential therapeutic agents directed towards preventing the toxic protein aggregation in synucleinopathies.A agregação e fibrilação da α-sinucleína (αSyn) estão intimamente associadas à formação de corpos de Lewy em neurónios e estão implicadas na patogénese da doença de Parkinson (DP) e outras sinucleinopatias. Acredita-se que compostos que reduzam a taxa de formação e/ou previnam a oligomerização da αSyn podem ser indicadores de potencias fármacos para a prevenção da DP. No entanto, não há nenhum agente terapêutico aprovado cujo alvo seja a prevenção da agregação proteica. Embora os mecanismos subjacentes à amiloidogénese da αSyn permaneçam desconhecidos, o stresse oxidativo desencadeia a sua oligomerização. Por outro lado, a agregação da αSyn pode também promover directamente a formação de espécies reactivas de oxigénio (ROS). Desta forma, a agregação descomedida de αSyn desencadeia um ciclo vicioso de produção de ROS e de agregação. Quando analisado de várias perspectivas, o stresse oxidativo desempenha um papel proeminente no início e na progressão da DP e, portanto, compostos que impeçam a produção de ROS directamente e/ou inibam a agregação tóxica de αSyn são de especial interesse terapêutico. Entre os antioxidantes, os polifenóis, anteriormente descritos como simples sequestradores de radicais, são agora reconhecidos por invocarem um espectro de mecanismos de acção celular relacionados com a sua actividade neuroprotectora. Polifenóis de Corema album e Arbutus unedo foram rastreados para potenciais agentes neuroprotectores. Estas espécies, nativas de Portugal, foram escolhidas com base no teor em polifenóis e na elevada capacidade antioxidante in vitro dos seus tecidos (frutos e folhas). No entanto, os resultados sugerem que outros mecanismos, além da actividade antioxidante, parecem mediar a acção protectora destes metabolitos no modelo de PD em levedura. Fracções enriquecidas em polifenóis destas espécies aliviaram o stresse oxidativo e a toxicidade induzida pela αSyn em leveduras. Além disso, revelaram-se agentes protectores mais poderosos que o Ginkgo biloba, o controlo positivo conhecido pelos seus benefícios relacionados com o envelhecimento. Estes resultados preliminares evidenciam os polifenóis, de frutos e folhas de C. album e A. unedo como potenciais agentes terapêuticos relacionados com a inibição da agregação proteica, causa de toxicidade em sinucleinopatias.Ferreira, Ricardo Boavida, 1957-Outeiro, Tiago Fleming, 1976-Santos, CláudiaRepositório da Universidade de LisboaMacedo, Diana Leonor Constantino, 1986-2010-12-17T12:04:57Z20102010-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/2252enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T15:42:32Zoai:repositorio.ul.pt:10451/2252Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:28:41.695005Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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