Influência do status mutacional dos genes KRAS e NRAS na resposta terapêutica a anticorpos monoclonais observada em pacientes com cancro col-retal, seguidos no Hospital Espírito Santo de Évora

• Autor(a) principal: Afonso, Maria Eva Vaz
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10174/23121
• topic: Cancro colo-retal; Cancro co-retal metastático; Gene KRAS; Gene NRAS; Análise RAS; Anticorpos monocionais; Cetuximab; Bevacizumab; Esquema terapêutico; Sobrevivência livre de progressão; Colorectal cancer; Metastatic colorectal cancer; KRAS gene; NRAS gene; RAS analysis; Monocional antibodies cetuximad; Bevacizumab; Therapeutic scheme; Overall survival; Progressin-free survival

O cancro colo-retal é uma importante causa de morbilidade e mortalidade. A fase metastática desta patologia atinge aproximadamente 40% dos pacientes e o seu tratamento é um desafio. A adição de cetuximab e de bevacizumab à terapêutica contribuiu para uma significativa melhoria da sobrevivência. Contudo, a eficácia do cetuximab parece estar limitada a tumores sem mutações nos genes KRAS e NRAS. A escolha do tratamento mais apropriado para obtenção do máximo benefício terapêutico é complexa e suscita muitas questões. O objetivo deste estudo é descrever as mutações RAS em tumores colo-retais e avaliar a resposta terapêutica em pacientes com doença metastática e tratados com cetuximab e bevacizumab, a fim de avaliar a terapêutica mais eficaz. Dos tumores testados, 42% apresentaram mutação no exão 2 do gene KRAS. Os tempos de sobrevivência global foram, de uma forma geral, superiores a 24 meses, destacando-se positivamente o esquema cetuximab/FOLFIRI com 33,8 meses; ABSTRACT: Influence of the mutational status of KRAS and NRAS genes on the therapeutic response of colorectal cancer – evaluation in patients treated with monoclonal antibodies in Hospital Espírito Santo de Évora Colorectal cancer is one of the most important causes of morbidity and mortality worldwide. The metastatic stage of this disease will affect around 40% of patients and its treatment is a challenge. Addition of cetuximab and bevacizumab to therapeutic has significantly improved survival. However, cetuximab efficacy seems to be limited to tumours with no mutation in KRAS and NRAS genes. Choosing the most appropriated treatment to obtain the maximum therapeutic benefit is a complex issue, with numerous questions. This study aim is to describe RAS mutations in colorectal tumours and to assess the therapeutic response in patients with metastatic disease and treated with cetuximab and bevacizumab in order to identify the most efficient therapy. From all the tumours tested, 42% had mutations in exon 2 of KRAS. Generally, the overall survival was superior to 24 months, with special attention to the therapeutic scheme cetuximab/FOLFIRI, which achieved 33,8 months.